CD69 - CD69

CD69
Protein CD69 PDB 1e87.png
Tilgængelige strukturer
PDB Ortologsøgning : PDBe RCSB
Identifikatorer
Aliaser CD69 , AIM, BL-AC/P26, CLEC2C, EA1, GP32/28, MLR-3, CD69 molekyle
Eksterne ID'er OMIM : 107273 MGI : 88343 HomoloGene : 128584 GeneCards : CD69
Ortologer
Arter Human Mus
Entrez

969

12515
Ensembl

ENSG00000110848

ENSMUSG00000030156
UniProt

Q07108

P37217
RefSeq (mRNA)

NM_001781

NM_001033122
RefSeq (protein)

NP_001772

NP_001028294
Placering (UCSC) Chr 12: 9,75 - 9,76 Mb Chr 6: 129,27 - 129,28 Mb
PubMed søgning
Wikidata
Se/rediger menneske Se/rediger mus

CD69 ( C luster of D ifferentiation 69) er et humant transmembrant C-type lektinprotein , der kodes af CD69- genet . Det er en tidlig aktiveringsmarkør, der udtrykkes i hæmatopoietiske stamceller, T -celler og mange andre celletyper i immunsystemet. Det er også impliceret i T -celledifferentiering samt lymfocytretention i lymfoide organer.

Fungere

Aktiveringen af ​​T -lymfocytter og Natural Killer (NK) celler, både in vivo og in vitro, inducerer ekspression af CD69. Dette molekyle, der ser ud til at være det tidligste inducerbare celleoverfladeglycoprotein erhvervet under lymfoide aktivering, er involveret i lymfocytproliferation og fungerer som en signaloverførende receptor i lymfocytter, herunder naturlige dræber (NK) celler og blodplader (Cambiaggi et al., 1992) [leveret af OMIM].

Struktur og ligander

Genet, der koder for CD69, er placeret i NK -genkomplekset på kromosom 6 og kromosom 12 i henholdsvis mus og mennesker. Aktiveringssignalveje i lymfocytter, NK- celler, dendritiske celler og andre celletyper opregulerer transkriptionsfaktorer, såsom NF-KB , ERG-1 (erythroblast-transformationsspecifik relateret gen-1) og AP-1 (aktivatorprotein) at fremme transkriptionen af ​​CD69 -genet. CD69-proteinet er genstand for post-translationelle ændringer. Det er nemlig differentielt glycosyleret for at producere enten et 28 kDa peptid eller et 32 ​​kDa peptid. To af disse peptider kombineres tilfældigt for at danne en homodimer forbundet med en disulfidbinding. Disse underenheder har et C-type lektindomæne (CTLD), der binder ligander, et transmembrandomæne og en cytoplasmatisk hale, der videresender signaler til cellens indre.

CD69 mangler de karakteristiske Ca 2+ bindingsrester i CTLD'er, hvilket indikerer, at det kan binde til proteiner frem for kulhydrater, den sædvanlige ligand af CTLD'er. Det er blevet vist, at CD69 binder til Gal-1 , et kulhydratbindende protein placeret på nogle dendritiske celler og makrofager, ud over Myl9/12 . Andre ligander mangler endnu at blive identificeret. Det er imidlertid kendt, at binding af liganderne initierer Jak / Stat- signalvejen samt mTOR / HIF1-a- vejen. CD69 er også kendt for at interagere med og formidle S1P- og LAT1 -receptorer, som blandt andet påvirker lymfocytudtræden i lymfoide organer. Mere arbejde skal udføres for fuldt ud at karakterisere CD69-ligand-interaktioner samt CD69's metode til transducering af intracellulære signaler.

T -celledifferentiering

CD69 -ekspression er blevet forbundet med både regulatoriske T -celle (Treg), hukommelse T -celle og Bcl6 lo CD69 hi LZ GC B plasmablast -forstadier. Treg-forstadier forlader thymus, der udtrykker CD69 og fuldender differentiering til Treg-celler i perifere væv, når de støder på antigener og andre cytokiner, som IL-2 . Gennem JAK/STAT-signalvejen inducerer CD69-aktivering også produktionen af TGF-β samt IL-2, som bidrager til differentiering af Treg-celler som nævnt ovenfor. Desuden er CD69 også kendt for at blive opreguleret ved NF-KB-signalering ved begyndelsen af ​​et immunrespons. Et forlænget immunrespons opretholdes derefter af den ikke-kanoniske NF-KB-vej, som igen er forbundet med Treg-differentiering.

Ud over Treg -differentiering er CD69 en almindelig markør for forløber og modne residente hukommelses -T -celler (TRM'er), der er lokaliseret i perifere væv. TGF-β er også ansvarlig for udviklingen af ​​TRM'er og fremmer således TRM-differentiering på en måde, der ligner Treg-differentiering.

Lymfocytmigration

De fleste lymfocytter udtrykker sphingosin-1-phosphatreceptorer (S1P1-5), som er G-proteinkoblede receptorer placeret i cellemembranen, der binder til liganden sphingosin-1-phosphat (S1P) . S1P er en sphingolipidmetabolit, der er rigelig i blodbanen og, ved binding til S1P1, fremmer lymfocytudtræden fra lymfoide organer, så de kan rejse til berørte væv. Når en T -celle aktiveres i et lymfoide organ gennem cytokin- og TCR -signalering, udtrykkes imidlertid CD69 og danner et kompleks med S1P1 (ikke S1P3 eller S1P5). Denne sammenhæng er afhængig af interaktionen mellem CD69 transmembrane domæne og helix-4 af S1P1. Efter dannelse af dette kompleks internaliseres S1P1 og ødelægges i cellen, hvilket hæmmer dets evne til at binde S1P og starte nedstrøms signalering. Dette resulterer igen i midlertidig lymfocytretention i lymfeorganerne. Det menes, at tilbageholdelse af lymfocytter i lymfeknuderne kan øge chancen for vellykket lymfocytaktivering, især hvis det første aktiveringssignal var svagt. På samme måde kan CD69 udtrykt i thymocytter efter positiv selektion sikre, at T -celler modnes fuldstændigt i thymus, før de kommer i omsætning.

Nogle undersøgelser har vist, at S1P1 og CD69 co-regulerer, så når CD69 er i større overflod, resulterer det i fjernelse af S1P1 fra membranen som nævnt ovenfor. Men hvis S1P1 er mere rigelig end CD69, som det ville være tilfældet i modne T -celler, reduceres CD69 -membranlokaliseringen. På denne måde påvirker regulering af CD69- og S1P1 -ekspression og lokalisering i fællesskab lymfocytudgang og migration.

Se også

Referencer

Yderligere læsning

eksterne links