Grundlæggende fibroblastvækstfaktor - Basic fibroblast growth factor

FGF2
Tilgængelige strukturer
PDB	Ortologsøgning : PDBe RCSB
Liste over PDB -id -koder
	1BAS , 1BFB , 1BFC , 1BFF , 1BFG , 1BLA , 1BLD , 1CVS , 1EV2 , 1FGA , 1FQ9 , 1II4 , 1IIL , 2BFH , 2FGF , 2M49 , 4FGF , 4OEE , 4OEF , 4OEG
Identifikatorer
Aliaser	FGF2 , BFGF, FGF-2, FGFB, HBGF-2, fibroblast vækstfaktor 2
Eksterne ID'er	OMIM : 134920 MGI : 95516 HomoloGene : 1521 GeneCards : FGF2
Genplacering ( menneske )
Chr.	Kromosom 4 (menneske)
Ende	122.898.236 bp
Gen placering ( mus )
Chr.	Kromosom 3 (mus)
Ende	37.410.108 bp
RNA -udtryksmønster
	; ;
	Flere referenceudtryksdata
Genontologi
Molekylær funktion	• cytokinaktivitet ; • heparinbinding ; • fibroblastvækstfaktor receptorbinding ; • GO: 0001948 proteinbinding ; • nuklear receptorkoaktivatoraktivitet ; • kemoattraktiv aktivitet ; • vækstfaktoraktivitet ; • proteintyrosinkinaseaktivitet ; • phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-kinaseaktivitet ; • 1- phosphatidylinositol-3-kinaseaktivitet ; • receptor-receptor-interaktion ; • integrinbinding;
Cellulær komponent	• ekstracellulær region ; • kerne ; • ekstracellulært rum;
Biologisk proces	• frigivelse af afsat calciumion til cytosol ; • celledifferentiering ; • negativ regulering af fibroblastmigration ; • katastrofal hyaluronanproces ; • positiv regulering af endotelcelleproliferation ; • positiv regulering af MAP -kinaseaktivitet ; • negativ regulering af blodkar endotelcellemigration ; • positiv regulering af endotelceller kemotaksi til fibroblastvækstfaktor ; • vedligeholdelse af somatisk stamcellepopulation ; • positiv regulering af phospholipase C -aktivitet ; • ekstracellulær matrixorganisation ; • sårheling ; • negativ regulering af celledød ; • regulering af angiogenese ; • udvikling af nervesystem ; • cellemigration involveret i spiring af angiogenese ; • MAPK -kaskade ; • positiv regulering af angiogenese ; • positiv regulering af phosphatidylinositol 3-kinaseaktivitet ; • positiv regulering af transkription, DNA-skabelon ; • kemotaksi ; • fibroblast vækstfaktor receptorsignalvej ; • chondroblast differentiering ; • udvikling af multicellulære organismer ; • vokse faktorafhængig regulering af skeletmuskelsatellitcelleproliferation ; • forgrening involveret i ureterisk knoppemorfogenese ; • positiv regulering af hjertemuskelcelleproliferation ; • embryonisk morfogenese ; • angiogenese ; • positiv regulering af celleskæbnespecifikation ; • dyrorgans morfogenese ; • regulering af endotelcellens kemotaksi til fibroblastvækst faktor ; • phosphatidylinositol biosyntetisk proces ; • inositolphosphat biosyntetisk proces ; • negativ regulering af sårheling ; • Ras proteinsignaltransduktion ; • positiv regulering af celledeling ; • signaltransduktion ; • positiv regulering af transkription ved RNA polymerase II ; • positiv kemotaksi ; • phosphatidylinositol phosphat biosyntetisk proces ; • peptidyl- tyrosinphosphorylering ; • positiv regulering af spirende angiogenese ; • positiv regulering af cellepopulationens proliferation ; • phosphatidylinositol-3-phosphat biosyntetisk proces ; • stamcelleproliferation ; • regulering af signalreceptoraktivitet ; • positiv regulering af proteinkinase B-signalering ; • cytokin-medieret signalvej ; • positiv regulering af blodkarens endotelcellemigration ; • positiv regulering af ERK1- og ERK2-kaskade ; • positiv regulering af vaskulær associeret glatmuskelcelleproliferation ; • positiv regulering af vaskulær endotelcelleproliferation ; • positiv regulering af cellemigration involveret i spirende angiogenese ; • parakrin signalering ; • positiv regulering af DNA biosyntetisk proces ; • positiv regulering af endotelcellens kemotaksi;
	Kilder: Amigo / QuickGO
Ortologer
	2247
	14173
	ENSG00000138685
	ENSMUSG00000037225
	P09038
	P15655
	NM_002006 ; NM_001361665
	NM_008006
	NP_001997 ; NP_001348594
	NP_032032
	Wikidata
Se/rediger menneske	Se/rediger mus

FGF2 , også kendt som basisk fibroblastvækstfaktor ( bFGF ) og FGF-β , er en vækstfaktor og signalprotein, der kodes af FGF2- genet . Det binder til og udøver virkninger via specifikke fibroblast -vækstfaktorreceptor (FGFR) proteiner , der selv er en familie af nært beslægtede molekyler. Fibroblast -vækstfaktorprotein blev først oprenset i 1975; kort tid efter blev tre varianter isoleret: 'grundlæggende FGF' (FGF2); Heparinbindende vækstfaktor-2; og endotelcellevækstfaktor-2. Gensekventering afslørede, at denne gruppe er det samme FGF2 -protein og er medlem af en familie af FGF -proteiner.

Fungere

Ligesom andre FGF -familiemedlemmer besidder grundlæggende fibroblastvækstfaktor brede mitogene og celleoverlevelsesaktiviteter og er involveret i en række biologiske processer, herunder embryonisk udvikling , cellevækst , morfogenese , vævsreparation , tumorvækst og invasion.

I normalt væv er bFGF til stede i basalmembraner og i subendothelial ekstracellulær matrix af blodkar . Det forbliver membranbundet, så længe der ikke er noget signalpeptid .

Det er blevet antaget , at virkningen af heparansulfat -nedbrydende enzymer under både sårheling af normale væv og tumorudvikling aktiverer bFGF og dermed medierer dannelsen af nye blodkar , en proces kendt som angiogenese .

Derudover syntetiseres og udskilles det af humane adipocytter, og koncentrationen af FGF2 korrelerer med BMI i blodprøver. Det viste sig også at virke på præosteoblaster -i form af en øget spredning -efter binding til fibroblast-vækstfaktorreceptor 1 og aktivering af phosphoinositid 3-kinase .

FGF2 er blevet vist i foreløbige dyreforsøg for at beskytte hjertet mod skader forbundet med et hjerteanfald, reducere vævsdød og fremme forbedret funktion efter reperfusion .

Nylige beviser har vist, at lave niveauer af FGF2 spiller en central rolle i forekomsten af overdreven angst.

Derudover er FGF2 en kritisk komponent i humant embryonalt stamcellekulturmedium ; vækstfaktoren er nødvendig for, at cellerne forbliver i en udifferentieret tilstand, selvom de mekanismer, hvormed den gør dette, er dårligt definerede. Det har vist sig at fremkalde gremlinekspression, som igen er kendt for at hæmme differentiering af knoglemorfogenetiske proteiner . Det er nødvendigt i mus-feeder-celleafhængige kultursystemer såvel som i feeder- og serumfrie kultursystemer. FGF2, i forbindelse med BMP4 , fremmer differentiering af stamceller til mesodermale slægter. Efter differentiering producerer BMP4- og FGF2 -behandlede celler generelt større mængder osteogen og chondrogen differentiering end ubehandlede stamceller. En lav koncentration af bFGF (10 ng / ml), kan dog udøve en hæmmende virkning på osteoblast differentiering . Den nukleare form for FGF2 fungerer i mRNA -eksport

FGF2 syntetiseres primært som et 155 aminosyrepolypeptid, hvilket resulterer i et 18 kDa protein. Der er imidlertid fire alternative startkodoner, der giver N-terminale forlængelser på 41, 46, 55 eller 133 aminosyrer, hvilket resulterer i proteiner på 22 kDa (196 aa i alt), 22,5 kDa (201 aa i alt), 24 kDa (210 aa i alt) og 34 kDa (288 aa i alt). Generelt betragtes formen 155 aa/18 kDa med lav molekylvægt (LMW) som cytoplasmatisk og kan udskilles fra cellen, hvorimod formerne med høj molekylvægt (HMW) er rettet mod cellens kerne.

Interaktioner

Grundlæggende fibroblastvækstfaktor har vist sig at interagere med kaseinkinase 2, alfa 1 , RPL6 , ribosomalt protein S19 og API5 .

Se også

Referencer

Yderligere læsning

Ornitz DM, Itoh N (2001). "Fibroblast -vækstfaktorer" . Genombiologi . 2 (3): ANMELDELSER3005. doi : 10.1186/gb-2001-2-3-anmeldelser3005 . PMC 138918 . PMID 11276432 .
Orpana A, Salven P (februar 2002). "Angiogene og lymfangiogene molekyler i hæmatologiske maligniteter". Leukæmi og lymfom . 43 (2): 219–24. doi : 10.1080/10428190290005964 . PMID 11999550 . S2CID 21908151 .
Marie PJ, Debiais F, Haÿ E (2003). "Regulering af human kranial osteoblastfænotype ved FGF-2, FGFR-2 og BMP-2 signalering". Histologi og histopatologi . 17 (3): 877–85. doi : 10.14670/HH-17.877 . PMID 12168799 .
Zhao XC, Zhang LM, Tong DY, An P, Jiang C, Zhao P, Chen WM, Wang J (marts 2013). "Propofol øger ekspressionen af grundlæggende fibroblastvækstfaktor efter forbigående cerebral iskæmi hos rotter" . Neurokemisk forskning . 38 (3): 530–7. doi : 10.1007/s11064-012-0945-4 . PMC 3574197 . PMID 23247820 .
Vincent T, Saklatvala J (juni 2006). "Grundlæggende fibroblastvækstfaktor: en ekstracellulær mekanotransducer i ledbrusk?". Biokemiske samfundstransaktioner . 34 (Pt 3): 456–7. doi : 10.1042/BST0340456 . PMID 16709186 .
Ribatti D, Vacca A, Rusnati M, Presta M (2007). "Opdagelsen af grundlæggende fibroblastvækstfaktor/fibroblastvækstfaktor-2 og dens rolle i hæmatologiske maligniteter". Cytokin og vækstfaktor anmeldelser . 18 (3–4): 327–34. doi : 10.1016/j.cytogfr.2007.04.011 . PMID 17537668 .
Watson R, Anthony F, Pickett M, Lambden P, Masson GM, Thomas EJ (september 1992). "Omvendt transkription med indlejret polymerasekædereaktion viser ekspression af basale fibroblast -vækstfaktortransskripter i humane granulosa- og cumulusceller fra in vitro -befrugtningspatienter". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 187 (3): 1227–31. doi : 10.1016/0006-291X (92) 90434-M . PMID 1417798 .
Zhu X, Komiya H, Chirino A, Faham S, Fox GM, Arakawa T, Hsu BT, Rees DC (januar 1991). "Tredimensionelle strukturer af sure og basiske fibroblastvækstfaktorer". Videnskab . 251 (4989): 90–3. doi : 10.1126/science.1702556 . PMID 1702556 .
Eriksson AE, Cousens LS, Weaver LH, Matthews BW (april 1991). "Tredimensionel struktur af menneskelig grundlæggende fibroblastvækstfaktor" . Procedurer ved National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 88 (8): 3441–5. doi : 10.1073/pnas.88.8.3441 . PMC 51463 . PMID 1707542 .
Ago H, Kitagawa Y, Fujishima A, Matsuura Y, Katsube Y (september 1991). "Krystalstruktur af grundlæggende fibroblastvækstfaktor ved 1,6 A opløsning". Journal of Biochemistry . 110 (3): 360–3. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a123586 . PMID 1769963 .
Zhang JD, Cousens LS, Barr PJ, Sprang SR (april 1991). "Tredimensionel struktur af human grundlæggende fibroblastvækstfaktor, en strukturel homolog af interleukin 1 beta" . Procedurer ved National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 88 (8): 3446–50. doi : 10.1073/pnas.88.8.3446 . PMC 51464 . PMID 1849658 .
Wu DQ, Kan MK, Sato GH, Okamoto T, Sato JD (september 1991). "Karakterisering og molekylær kloning af et formodet bindingsprotein for heparinbindende vækstfaktorer" . Journal of Biological Chemistry . 266 (25): 16778–85. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 55368-0 . PMID 1885605 .
Fukushima Y, Byers MG, Fiddes JC, Shows TB (1991). "Det humane basale fibroblast -vækstfaktor -gen (FGFB) tildeles kromosom 4q25". Cytogenetik og cellegenetik . 54 (3–4): 159–60. doi : 10.1159/000132983 . PMID 2265560 .
Lafage-Pochitaloff M, Galland F, Simonetti J, Prats H, Mattei MG, Birnbaum D (1990). "Det humane basale fibroblast-vækstfaktor-gen er placeret på den lange arm af kromosom 4 ved bånd q26-q27". Onkogenforskning . 5 (3): 241–4. PMID 2320377 .
Story MT, Esch F, Shimasaki S, Sasse J, Jacobs SC, Lawson RK (februar 1987). "Amino-terminal sekvens af en stor form for basisk fibroblast-vækstfaktor isoleret fra humant godartet prostatahyperplastisk væv". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 142 (3): 702–9. doi : 10.1016/0006-291X (87) 91471-9 . PMID 2435284 .
Kurokawa T, Sasada R, Iwane M, Igarashi K (marts 1987). "Kloning og ekspression af cDNA, der koder for human basisk fibroblastvækstfaktor". FEBS Breve . 213 (1): 189–94. doi : 10.1016/0014-5793 (87) 81489-8 . PMID 2435575 . S2CID 28111330 .
Prats H, Kaghad M, Prats AC, Klagsbrun M, Lélias JM, Liauzun P, Chalon P, Tauber JP, Amalric F, Smith JA (marts 1989). "Højmolekylære masseformer af basisk fibroblastvækstfaktor initieres af alternative CUG -kodoner" . Procedurer ved National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 86 (6): 1836–40. doi : 10.1073/pnas.86.6.1836 . PMC 286799 . PMID 2538817 .
Florkiewicz RZ, Sommer A (juni 1989). "Humant grundlæggende fibroblast-vækstfaktor-gen koder for fire polypeptider: tre initierer translation fra ikke-AUG-kodoner" . Procedurer ved National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 86 (11): 3978–81. doi : 10.1073/pnas.86.11.3978 . PMC 287371 . PMID 2726761 .
Abraham JA, Whang JL, Tumolo A, Mergia A, Fiddes JC (1987). "Human grundlæggende fibroblastvækstfaktor: nukleotidsekvens, genomisk organisation og ekspression i pattedyrsceller". Cold Spring Harbour Symposia on Quantitative Biology . 51 Pkt 1: 657–68. doi : 10.1101/sqb.1986.051.01.078 . PMID 3472745 .
Sommer A, Brewer MT, Thompson RC, Moscatelli D, Presta M, Rifkin DB (april 1987). "En form for human grundlæggende fibroblastvækstfaktor med en udvidet aminoterminal". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 144 (2): 543–50. doi : 10.1016/S0006-291X (87) 80001-3 . PMID 3579930 .

eksterne links

Grundlæggende+fibroblast+vækst+faktor på US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Human FGF2 -genomplacering og FGF2 -genoplysningsside i UCSC -genombrowseren .

Languages

In other projects