Apolipoprotein C -III - Apolipoprotein C-III
Apolipoprotein C-III, også kendt som apo-CIII , og apolipoprotein C3 , er et protein, der hos mennesker er kodet af APOC3- genet . Apo-CIII udskilles af leveren såvel som tyndtarmen og findes på triglyceridrige lipoproteiner, såsom chylomikroner , lipoprotein med meget lav densitet (VLDL) og restkolesterol .
Struktur
| ApoC-III | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikatorer | |||||||||
| Symbol | ApoC-III | ||||||||
| Pfam | PF05778 | ||||||||
| InterPro | IPR008403 | ||||||||
| |||||||||
ApoC -III er et relativt lille protein indeholdende 79 aminosyrer, der kan glycosyleres ved threonin -74. De mest udbredte glycoformer er kendetegnet ved en O-bundet disaccharidgalactose forbundet med N-acetylgalactosamin (Gal-GalNAc), yderligere modificeret med op til 2 sialinsyrerester . Mindre rigelige glycoformer er kendetegnet ved mere komplekse og fucosylerede glycan -grupper.
Fungere
APOC3 hæmmer lipoproteinlipase og hepatisk lipase ; det menes at hæmme hepatisk optagelse af triglycerid -rige partikler. De ApoA1 , APOC3 og APOA4 gener er tæt forbundet i både rotte- og humane genomer . AI- og A-IV-generne transkriberes fra den samme streng, mens A-1- og C-III-generne transvergeres konvergent. En stigning i apoC-III-niveauer inducerer udviklingen af hypertriglyceridæmi . Nylige beviser tyder på en intracellulær rolle for Apo-CIII i at fremme samling og udskillelse af triglyceridrige VLDL-partikler fra leverceller under lipidrige betingelser. Imidlertid har to naturligt forekommende punktmutationer i human apoC3-kodende sekvens, nemlig Ala23Thr og Lys58Glu, vist sig at afskaffe den intracellulære samling og udskillelse af triglyceridrige VLDL-partikler fra leverceller.
Klinisk betydning
Overekspression af Apo-CIII hos mennesker bidrager til åreforkalkning . To nye modtageligheds- haplotyper (specifikt P2-S2-X1 og P1-S2-X1) er blevet opdaget i ApoAI-CIII-AIV -genklynge på kromosom 11q 23; disse giver cirka en tredobbelt højere risiko for koronar hjertesygdom ved normal såvel som ikke-insulin diabetes mellitus . Hos personer med type 2-diabetes er forhøjet plasma Apo-CIII forbundet med højere plasma triglycerider og større forkalkning af kranspulsåren (et mål for subklinisk åreforkalkning ).
Apo-CIII forsinker katabolismen af triglyceridrige partikler. HDL-kolesterolpartikler , der bærer Apo-CIII, er forbundet med øget, snarere end nedsat, risiko for koronar hjertesygdom.
Forhøjelser af Apo-CIII fundet i genetiske variationstudier kan disponere patienter for ikke-alkoholisk fedtsygdom.
Interaktivt vejkort
Klik på gener, proteiner og metabolitter herunder for at linke til respektive artikler.
Apolipoprotein CIII og HDL
Apolipoprotein CIII findes også på HDL -partikler. Dannelse af APOCIII-holdig HDL er ikke et spørgsmål om simpel binding af APOCII til allerede eksisterende HDL-partikler, men kræver det lipid, der transporteres ABCA1 på en måde, der ligner APOA1-holdig HDL. Akkumulering af APOCIII på HDL er vigtig for vedligeholdelse af plasma triglycerid homeostase, da det forhindrer overdreven mængde APOCIII på VLDL og andre triglyceridrige lipoproteiner, hvilket forhindrer APOCIII-medieret inhibering af LpL og den efterfølgende hydrolyse af plasma triglycerider. Dette kan forklare hypertriglyceridæmi forbundet med ABCA1-mangel hos patienter med Tanger's sygdom.
Referencer
eksterne links
- Apolipoprotein+C-III på US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Menneskelig APOC3 -genomplacering og APOC3 -genoplysningsside i UCSC -genombrowseren .
Yderligere læsning
- von Eckardstein A, Holz H, Sandkamp M, Weng W, Funke H, Assmann G (maj 1991). "Apolipoprotein C-III (Lys58 ---- Glu). Identifikation af en apolipoprotein C-III-variant i en familie med hyperalphalipoproteinæmi" . Journal of Clinical Investigation . 87 (5): 1724–31. doi : 10.1172/JCI115190 . PMC 295277 . PMID 2022742 .
- Karathanasis SK, Zannis VI, Breslow JL (apr. 1985). "Isolering og karakterisering af cDNA-kloner svarende til to forskellige humane apoC-III-alleler" . Journal of Lipid Research . 26 (4): 451–56. doi : 10.1016/S0022-2275 (20) 34359-5 . PMID 2989400 .
- Karathanasis SK, Oettgen P, Haddad IA, Antonarakis SE (nov 1986). "Struktur, udvikling og polymorfier af det humane apolipoprotein A4 -gen (APOA4)" . Procedurer ved National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 83 (22): 8457–61. Bibcode : 1986PNAS ... 83.8457K . doi : 10.1073/pnas.83.22.8457 . PMC 386949 . PMID 3095836 .
- Maeda H, Hashimoto RK, Ogura T, Hiraga S, Uzawa H (dec. 1987). "Molekylær kloning af en human apoC-III-variant: Thr 74 ---- Ala 74-mutation forhindrer O-glycosylering" . Journal of Lipid Research . 28 (12): 1405–09. doi : 10.1016/S0022-2275 (20) 38574-6 . PMID 3123586 .
- Karathanasis SK (okt. 1985). "Apolipoprotein multigenfamilie: tandemorganisation af humane apolipoprotein AI-, CIII- og AIV -gener" . Procedurer ved National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 82 (19): 6374–78. Bibcode : 1985PNAS ... 82.6374K . doi : 10.1073/pnas.82.19.6374 . PMC 390718 . PMID 3931073 .
- Zannis VI, Cole FS, Jackson CL, Kurnit DM, Karathanasis SK (juli 1985). "Fordeling af apolipoprotein AI, C-II, C-III og E mRNA i føtale humane væv. Tidsafhængig induktion af apolipoprotein E mRNA ved kulturer af humane monocyt-makrofager". Biokemi . 24 (16): 4450–55. doi : 10.1021/bi00337a028 . PMID 3931677 .
- Shelley CS, Sharpe CR, Baralle FE, Shoulders CC (nov. 1985). "Sammenligning af de humane apolipoproteingener. Apo AII præsenterer et unikt funktionelt intron-exon-kryds". Journal of Molecular Biology . 186 (1): 43–51. doi : 10.1016/0022-2836 (85) 90255-4 . PMID 3935800 .
- Hospattankar AV, Brewer HB, Ronan R, Fairwell T (mar 1986). "Aminosyresekvens af humant plasma-apolipoprotein C-III fra normolipidæmiske forsøgspersoner". FEBS Breve . 197 (1–2): 67–73. doi : 10.1016/0014-5793 (86) 80300-3 . PMID 3949020 . S2CID 83923614 .
- Brewer HB, Shulman R, Herbert P, Ronan R, Wehrly K (august 1974). "Den komplette aminosyresekvens af alaninapolipoprotein (apoC-3) og apolipoprotein fra humant plasma med meget lav densitet lipoproteiner" . Journal of Biological Chemistry . 249 (15): 4975–84. doi : 10.1016/S0021-9258 (19) 42416-2 . PMID 4846755 .
- Karathanasis SK, McPherson J, Zannis VI, Breslow JL (1983). "Kobling af humane apolipoproteiner AI- og C-III-gener". Natur . 304 (5924): 371–73. Bibcode : 1983Natur.304..371K . doi : 10.1038/304371a0 . PMID 6308458 . S2CID 4336695 .
- Sharpe CR, Sidoli A, Shelley CS, Lucero MA, Shoulders CC, Baralle FE (maj 1984). "Humane apolipoproteiner AI, AII, CII og CIII. CDNA -sekvenser og mRNA -overflod" . Nucleic Acids Research . 12 (9): 3917–32. doi : 10.1093/nar/12.9.3917 . PMC 318799 . PMID 6328445 .
- Law SW, Gray G, Brewer HB (apr. 1983). "cDNA-kloning af human apoA-I: aminosyresekvens af preproapoA-I". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 112 (1): 257–64. doi : 10.1016/0006-291X (83) 91824-7 . PMID 6404278 .
- Protter AA, Levy-Wilson B, Miller J, Bencen G, White T, Seilhamer JJ (dec 1984). "Isolering og sekvensanalyse af det humane apolipoprotein CIII -gen og den intergene region mellem apo AI- og apo CIII -generne". DNA . 3 (6): 449–56. doi : 10.1089/dna.1.1984.3.449 . PMID 6439535 .
- Levy-Wilson B, Appleby V, Protter A, Auperin D, Seilhamer JJ (okt. 1984). "Isolering og DNA-sekvens af cDNA i fuld længde for human preapolipoprotein CIII". DNA . 3 (5): 359–64. doi : 10.1089/dna.1984.3.359 . PMID 6548954 .
- Dammerman M, Sandkuijl LA, Halaas JL, Chung W, Breslow JL (maj 1993). "En apolipoprotein CIII -haplotype, der beskytter mod hypertriglyceridæmi, specificeres af promotor og 3 'utranslaterede regionpolymorfier" . Procedurer ved National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 90 (10): 4562–66. Bibcode : 1993PNAS ... 90.4562D . doi : 10.1073/pnas.90.10.4562 . PMC 46552 . PMID 8099442 .
- Wu JH, Kao JT, Wen MS, Lo SK (maj 2000). "DNA-polymorfismer ved apolipoprotein A1-CIII loci på taiwanesisk: korrelation af plasma APOCIII med triglyceridniveau og body mass index". Journal of the Formosan Medical Association = Taiwan Yi Zhi . 99 (5): 367–74. PMID 10870325 .
- Geraci MW, Moore M, Gesell T, Yeager ME, Alger L, Golpon H, Gao B, Loyd JE, Tuder RM, Voelkel NF (mar 2001). "Genekspressionsmønstre i lungerne hos patienter med primær pulmonal hypertension: en genmikroarrayanalyse" . Cirkulationsforskning . 88 (6): 555–62. doi : 10.1161/01.RES.88.6.555 . PMID 11282888 .
- Inoue Y, Miyazaki M, Tsuji T, Sakaguchi M, Fukaya K, Huh NH, Namba M (nov 2001). "Genaktivering af leverspecifik genekspression i en udødeliggjort human hepatocytcellelinje ved introduktion af det humane HNF4alpha2-gen". International Journal of Molecular Medicine . 8 (5): 481–87. doi : 10.3892/ijmm.8.5.481 . PMID 11605014 .
- Pastier D, Lacorte JM, Chambaz J, Cardot P, Ribeiro A (apr. 2002). "To initiatorlignende elementer er påkrævet for den kombinerede aktivering af den humane apolipoprotein C-III-promotor med opstrøms stimulerende faktor og hepatisk nuklear faktor-4" . Journal of Biological Chemistry . 277 (17): 15199–206. doi : 10.1074/jbc.M200227200 . PMID 11839757 .
- Chhabra S, Narang R, Krishnan LR, Vasisht S, Agarwal DP, Srivastava LM, Manchanda SC, Das N (juni 2002). "Apolipoprotein C3 SstI polymorfisme og triglyceridniveauer i asiatiske indianere" . BMC Genetik . 3 : 9. doi : 10.1186/1471-2156-3-9 . PMC 116591 . PMID 12052247 .
