close

Kyselina y-aminomáselná

Přejít na navigaci Přejít na hledání
kyselina gama -aminomáselná
Gamma-Aminobuttersäure - kyselina gama-aminomáselná.svg
Zjednodušený strukturní vzorec
GABA 3D míč.png
C=černá, H=bílá, O=červená, N=modrá
Název IUPAC
kyselina 4-aminobutanová
Všeobecné
polorozvinutý vzorec C4H9NO2 _ _ _ _ _
Molekulární vzorec ?
Identifikátory
Číslo CAS 56-12-2 [ 1 ]
Číslo RTECS ES6300000
ChEBI 16865
ChEMBL CHEMBL96
ChemSpider 116
Drogová banka DB02530
PubChem 119
UNII 2ACZ6IPC6I
KEGG D00058
C(CC(=O)O)CN
InChI= 1S/C4H9NO2/c5-3-1-2-4(6)7/h1-3,5H2,(H,6,7)
Klíč: BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N
fyzikální vlastnosti
Vzhled bílý krystalický prášek
Hustota 1110 kg  / m³ ; _ 1,11 g  / cm³ _
molární hmotnost 103,120 g / mol _
Bod tání 203,7 °C (477 K)
Bod varu 247,9 °C (521 K)
Chemické vlastnosti
Kyselost 4,23 (karboxyl), 10,43 (amino ) [ 2 ]​ pKa
rozpustnost ve vodě _ 130 g/100 ml
log P −3.17
rizika
Hlavní rizika Dráždí, škodí
LOD 50 12 680 mg/kg (myš, orálně)
Hodnoty v SI a ve standardních podmínkách
(25 ℃ a 1 atm ), pokud není uvedeno jinak.

Kyselina γ - aminomáselná nebo kyselina gama-aminomáselná , obecně známá pod zkratkou v angličtině, GABA ( kyselina gama-aminomáselná ), je neproteinová aminokyselina, která je široce přítomna v mikroorganismech, rostlinách a zvířatech. Je to hlavní inhibiční neurotransmiter v centrálním nervovém systému savců (CNS) . [ 3 ] ​[ 4 ]

Hraje hlavní roli při snižování neuronální dráždivosti v celém nervovém systému . U lidí je GABA přímo zodpovědná za regulaci svalového tonusu au stěhovavých ptáků za jejich noční hyperaktivitu a zkrácení času stráveného spánkem. [ 4 ] ​[ 5 ]

I když se z chemického hlediska jedná o aminokyselinu , GABA je takto ve vědeckých a lékařských komunitách označována jen zřídka, protože termín "aminokyselina" podle konvence odkazuje na a aminokyseliny a GABA nikoli. Navíc se nepovažuje za součást žádné bílkoviny .

U spastické diplegie u lidí od raného věku je absorpce GABA negativně ovlivněna nervy poškozenými lézí v horních motorických neuronech typických pro tento stav, což vede k rozvoji svalové hypertonie signalizované těmi nervy, které nejsou schopny absorbovat GABA.

Historie

Kyselina γ-aminomáselná byla poprvé syntetizována v roce 1883 a byla původně známá pouze jako metabolický produkt rostlin a mikroorganismů. V roce 1950 však bylo objeveno, že GABA je nedílnou součástí centrálního nervového systému . [ 6 ]

Přírodní GABA byla objevena v roce 1949 v bramborové tkáni . [ 3 ]

V roce 1950 byl nalezen v mozku savců Dr. Jorge Awapara et al a Robertsem a Frankelem. Ten zjistil, že GABA se vyrábí z glutamátu . [ 4 ]

V 70. letech bylo zjištěno, že GABA se podílí na sporulaci Neurospora crassa a Bacillus megaterium . [ 3 ]

Na konci 90. let bylo zjištěno, že GABA propůjčuje kyselé pH rezistenci bakteriím, jako jsou E. coli , Lactococcus lactis , Listeria monocytogenes , Mycobacterium a Clostridium perfringens . [ 3 ]

Struktura

GABA se vyskytuje hlavně jako dipolární ion nebo zwitterion , to znamená s deprotonovanou karboxylovou skupinou a protonovanou aminoskupinou. Jeho tvar závisí na prostředí. V plynném stavu je vysoce složená konformace silně upřednostňována díky elektrostatické přitažlivosti mezi oběma funkčními skupinami. Jeho stabilizace je podle výpočtů kvantové chemie přibližně 50 kcal/mol . V pevném stavu je upřednostňována rozšířenější konformace s trans konformací na koncové aminoskupině a gauche konformací na koncové karboxylové skupině. To je způsobeno interakcemi jeho složené formy se sousedními molekulami. V roztoku je nalezeno pět odlišných konformací, některé složené a některé prodloužené, jako výsledek solvatačních efektů . Konformační flexibilita GABA je důležitá pro její biologickou funkci, protože bylo zjištěno, že je vázána na různé receptory s různými konformacemi. Mnoho analogů GABA s farmaceutickými aplikacemi má pevnější struktury, aby bylo možné lépe kontrolovat vazbu receptoru. [ 7 ] ​[ 8 ]

Biosyntéza

Endogenní GABA neproniká hematoencefalickou bariérou; Je syntetizován v mozku z glutamátu enzymem dekarboxylázou kyseliny glutamové (GAD) a pyridoxalfosfátem (aktivní forma vitaminu B6) jako kofaktorem . GABA je přeměněna zpět na glutamát metabolickou cestou zvanou GABA zkrat . Tento proces přeměňuje glutamát, hlavní excitační neurotransmiter, na hlavní inhibiční neurotransmiter (GABA). [ 9 ] ​[ 10 ]

Katabolismus

Enzym GABA transamináza katalyzuje přeměnu kyseliny 4-aminobutanové (GABA) a 2-oxoglutarátu (α ketoglutarát) na sukcinát semialdehyd a glutamát. Sukcinsemialdehyd je následně působením enzymu AKR7A2 oxidován na kyselinu jantarovou a jako takový vstupuje do Krebsova cyklu jako zdroj energie. [ 11 ]

Funkce

Neurotransmiter

U obratlovců působí GABA na inhibiční synapse v mozku vazbou na specifické transmembránové receptory na plazmatické membráně jak presynaptických, tak postsynaptických procesů. Tato vazba způsobí otevření iontových kanálů , které umožňují jak chloridové ionty proudit dovnitř, tak kationty draslíku vytékat . To má za následek negativní změnu transmembránového potenciálu , která obvykle způsobuje hyperpolarizaci .

Přijímač

Jsou známy dvě hlavní třídy GABA receptorů:

  • GABAA , ve kterém je receptor součástí komplexu iontových kanálů s ligandem, a
  • metabotropní receptor GABAB , což jsou receptory spřažené s G proteinem, které otevírají nebo uzavírají iontové kanály prostřednictvím zprostředkovaných G proteinů .
Image
Produkce, uvolňování, působení a degradace GABA na GABAergické synapsi

Neurony, které produkují a vylučují GABA, jsou známé jako GABAergní neurony a primárně mají receptor-inhibiční funkce u dospělých obratlovců. Typickým příkladem inhibičních GABAergních buněk CNS jsou střední trnité buňky (MDC) . Místo toho má GABA jak inhibiční, tak excitační funkce u hmyzu , zprostředkovává aktivaci svalů na synapsích mezi nervy a svalovými buňkami a také při stimulaci určitých žláz . [ 12 ] U savců jsou některé GABAergní neurony, jako jsou lustrové neurony, také schopné vzrušovat své glutamátergní protějšky. [ 13 ]

Receptory GABAA jsou aktivované chloridové kanály vázající ligand ; to znamená, že umožňují průchod chloridových iontů membránou , jakmile jsou aktivovány vazbou na GABA. Zda je toto proudění excitační/depolarizační (činí rozdíl potenciálů ( napětí ) méně negativní), bočníkové (nemá žádný vliv na membránu) nebo inhibiční/hyperpolarizační (činí rozdíl potenciálů zápornějším), závisí na směru proudění. chloridové ionty . Když čistý tok chloridových iontů směřuje ven, GABA plní svou excitační/depolarizační funkci. Když je čistý tok do buňky, GABA působí jako inhibitor/hyperpolarizátor. Když se čistý tok chloridů blíží nule, působení GABA je známé jako shunting . Tento typ inhibice posunu nemá přímý vliv na potenciál buněčné membrány; minimalizuje však účinek jakékoli současné synaptické stimulace snížením elektrického odporu buněčné membrány (v podstatě ekvivalentní Ohmovu zákonu ). Přepínač v molekulárním aparátu, který řídí koncentraci chloridů , a tím i směr toku iontů, je zodpovědný za změny ve funkci GABA mezi novorozeneckými a dospělými stádii. To znamená, že role, kterou GABA hraje, se mění z excitační na inhibiční, jak se mozek vyvíjí do dospělosti. [ 14 ]

Vývoj mozku

Ačkoli je GABA inhibiční neurotransmiter ve zralém mozku, jeho funkce jsou primárně excitační ve vyvíjejícím se mozku. [ 14 ] [ 15 ] Chloridový gradient je u nezralých neuronů obrácený a jejich reverzní potenciál je větší než klidový membránový potenciál; proto aktivace receptorů GABAA způsobuje odtok chloridových iontů z buňky (depolarizační proud). Diferenciální chloridový gradient v nezralých neuronech je primárně způsoben vyššími koncentracemi kotransportérů NKCC1 ve srovnání s kotransportéry KCC2 v nezralých buňkách. GABA je sama částečně zodpovědná za organizování zrání iontových pump. [ 16 ] GABAergní interneurony dozrávají rychleji v hippocampu a GABA signalizační aparát se objevuje v dřívější fázi než glutamátergní přenos. Proto je GABA nejdůležitějším excitačním neurotransmiterem v mnoha oblastech mozku během zrání glutamátergních synapsí . Tato teorie však byla zpochybněna na základě důkazů ukazujících, že u myších mozkových řezů inkubovaných v umělé mozkomíšním moku (upraveném tak, aby zohledňovalo normální složení nervového prostředí předodstavených mláďat přidáním jiného zdroje energie než glukóza , kyselina beta -hydroxymáselná ) se funkce GABA mění z excitační na inhibiční. [ 17 ]

Tento účinek byl replikován v řezech mozku, když byly do média doplněného glukózou přidány další zdroje energie, jako je pyruvát a laktát . [ 18 ] Pozdější výzkumy metabolismu pyruvátu [ 19 ] a laktátu [ 20 ] ukázaly, že původní výsledky nebyly způsobeny problémy souvisejícími se zdroji energie, ale změnami pH v důsledku působení substrátů jako slabých kyselin. Tyto argumenty byly později vyvráceny na základě jiných zjištění [ 21 ] [ 22 ] , která ukázala , že změny pH ještě větší než ty způsobené zdroji energie neovlivnily změnu funkcí GABA popisovanou v přítomnosti tekutiny . jiných zdrojů energie a že způsob účinku kyseliny beta -hydroxymáselné , pyruvátu a laktátu (stanoveno měřením NAD(P)H a spotřeby kyslíku ) souvisel s jejich metabolismem. [ 23 ]

Ve vývojových fázích, které předcházejí vytvoření synaptických kontaktů, je GABA syntetizována neurony a působí jako autokrinní (působí na stejnou buňku, která ji vylučuje) i parakrinní (působí na blízké buňky) signalizační mediátor. [ 24 ] [ 25 ] Ganglionická eminence (EG) také významně přispívá ke vzniku kortikální GABAergní buněčné populace. [ 26 ]

GABA reguluje proliferaci, [ 27 ] [ 28 ] migraci, [ 29 ] a diferenciaci nervových progenitorů, [ 16 ] [ 30 ] prodlužování neuritů [ 31 ] a tvorbu synapsí . [ 32 ]

GABA také reguluje růst embryonálních a nervových kmenových buněk . GABA může ovlivnit vývoj nervových progenitorů prostřednictvím exprese neurotrofického faktoru odvozeného z mozku (BDNF). [ 33 ] GABA je také schopna způsobit zástavu buněčného cyklu v S fázi aktivací receptorů GABAA , což omezuje růst. [ 34 ]

Mimo nervový systém

Image
mRNA exprese embryonální varianty enzymu produkujícího GABA, GAD67, v koronálním řezu mozku 1-denní krysy Wistar s nejvyšší expresí v subventrikulární zóně (zsv); od Poppa a kol. , 2009. [ 35 ]

GABAergní mechanismy byly prokázány v různých periferních tkáních a orgánech včetně střeva, žaludku, slinivky břišní, vejcovodů, dělohy, vaječníků, varlat, ledvin, močového měchýře, plic a jater. [ 36 ]

V roce 2007 byl popsán GABAergní excitační systém v epitelu dýchacích cest . Systém se aktivuje po expozici alergenům a může se podílet na mechanismech astmatu . [ 37 ] GABAergní systémy byly také nalezeny ve varlatech [ 38 ] a v oční čočce . [ 39 ]

Farmakologie

Léky, které působí jako alosterické modulátory GABA receptorů (známé jako GABA analogy nebo GABAergní léky ) nebo zvyšují množství dostupné GABA, mají obecně relaxační, anti-úzkostné a antikonvulzivní účinky. [ 40 ] [ 41 ] Mnoho z těchto látek je známo, že způsobují anterográdní a retrográdní amnézii . [ 42 ]

Obecně platí, že GABA neprochází hematoencefalickou bariérou, [ 43 ] i když některé oblasti mozku, které nemají účinnou hematoencefalickou bariéru, jako je periventrikulární jádro, mohou být ovlivněny těmito sloučeninami jako systémově podávaná GABA. [ 44 ] Alespoň jedna studie naznačuje, že orálně podávaná GABA zvyšuje množství lidského růstového hormonu . [ 45 ] Uvádí se, že GABA injikovaná přímo do mozku má stimulační i inhibiční účinky na produkci růstového hormonu v závislosti na fyziologii jedince. [ 44 ] Některá proléčiva GABA (např. pikamilon ) byla vyvinuta, aby prostoupila hematoencefalickou bariérou a rozdělila se na molekulu GABA a její nosnou molekulu, jakmile jsou uvnitř mozku. To umožňuje zvýšení hladin GABA v mozku, takže lze sledovat distribuční vzorec proléčiva před metabolismem.

Bylo prokázáno, že GABA ovlivňuje katabolismus serotoninu na N-acetylserotonin a melatonin u potkanů. [ 46 ] Existuje podezření, že má regulační roli v produkci melatoninu u lidí.

GABAergní léky

  • Ligandy receptoru GABAB
  • Inhibitory zpětného vychytávání GABA: Hyperforin a Tiagabine .
  • Inhibitory GABA transaminázy: gabakulin , fenelzin , kyselina valproová , vigabatrin a meduňka lékařská . [ 51 ]
  • Analogy GABA: Pregabalin a Gabapentin .
  • Ostatní: samotná GABA, L-glutamin , pikamilon a progabid .

    • GABA jako doplněk

    Velké množství komerčních formulací GABA se používá jako doplněk stravy, někdy sublingválním podáváním. Tito výrobci tvrdí, že má uklidňující účinek. To není zcela nepřiměřené vzhledem k povaze GABA, ale izolovaná sama o sobě nebyla vědecky uznána jako uklidňující látka a to bylo prokázáno pouze nejednotně. Například existují důkazy ukazující, že čistou GABA lze pozorovat v mozku po perorálním podání GABA jako doplňku. [ 52 ] Nicméně existují relevantnější důkazy, že GABA neprochází hematoencefalickou bariérou v terapeuticky významných hladinách u myší léčených inhibitorem GABA transaminázy. U neléčených zvířat (myši a králíci) byly nalezeny markery GABA (H3) distribuované v různých neidentifikovaných metabolitech (kromě glutaminu ), které se zřejmě pohybují do az mozku. [ 43 ]

    Ačkoli GABA nemusí projít hematoencefalickou bariérou, je důležité poznamenat, že studie ukázaly, že u jedinců s narušenou hematoencefalickou bariérou (dočasně pro experimentální účely nebo v důsledku jiných problémů) GABA ve skutečnosti ano, působí pozitivně, i když s vedlejšími účinky. [ 53 ] Jediný způsob, jak účinně dodat GABA, je obejít hematoencefalickou bariéru. Ve skutečnosti je k dispozici malý a omezený počet doplňků, které jsou deriváty GABA, jako je phenibut a picamilon . Picamilon kombinuje niacin a GABA, aby prošel hematoencefalickou bariérou jako proléčivo, které je poté hydrolyzováno na GABA a niacin. [ 54 ]

    V rostlinách

    GABA lze nalézt také v rostlinách. Je to nejhojnější aminokyselina v apoplastu rajčat . [ 55 ] Mohla by také hrát roli v signalizaci v rostlinách. [ 56 ] ​[ 57 ]

    Reference

    1. ↑ Číslo CAS
    2. ↑ Dawson RMC, Elliot DC, Elliot WH, Jones KM, ed. (1959). Data pro biochemický výzkum . Oxford: Clarendon Press. 
    3. ↑ abcd Dhakal , Radhika ; Bajpai, Vivek K.; Baek, Kwang-Hyun (říjen až prosinec 2012). „Produkce gaba (γ – kyselina aminomáselná) mikroorganismy: přehled“ . Braz J Microbiol ( Elsevier) 43 (4): 1230-1241. PMID  24031948 . doi : 10.1590/S1517-83822012000400001 . Staženo 22. srpna 2017 . 
    4. ↑ abc Watanabe , Masahito ; Maemura, Kentaro; Kanbara, Kjóto; Tamayama, Takumi; Hayasaki, Hana (2002). GABA a GABA receptory v centrálním nervovém systému a dalších orgánech . Int Rev Cytol ( Osaka, Japonsko: Academic Press) 213 : 1-47. PMID  11837891 . doi : 10.1016/S0074-7696(02)13011-7 . Staženo 22. srpna 2017 . 
    5. ↑ Frias-Soler RC, Pildaín LV, Pârâu LG, Wink M, Bairlein F. Signatury transkriptomu v mozku stěhovavého pěvce. Comp Biochem Physiol Part D Genomics Proteomics. 34. března 2020 100681. doi:10.1016/j.cbd.2020.100681. PMID: 32222683
    6. ↑ Roth RJ, Cooper JR, Bloom FE (2003). Biochemické základy neurofarmakologie . Oxford [Oxfordshire]: Oxford University Press . p. 106. ISBN  0-19-514008-7 . 
    7. ↑ Majumdar Devashis, Guha Sephali (1988). Konformace, elektrostatický potenciál a farmakoforický vzorec GABA (kyselina γ-aminomáselná) a několika inhibitorů GABA. Journal of Molecular Structure: THEOCHEM 180 : 125-140. doi : 10.1016/0166-1280(88)80084-8 . 
    8. ↑ SAPSE AM (2000). Molekulární orbitální výpočty pro aminokyseliny a peptidy . Birkhäuser. p. 28. ISBN  978-0-8176-3893-1 . 
    9. ↑ Petroff OA (prosinec 2002). „GABA a glutamát v lidském mozku“ . Neuroscientist 8 (6): 562-573. PMID  12467378 . doi : 10.1177/1073858402238515 . 
    10. ^ Schousboe A, Waagepetersen HS (2007). „GABA: homeostatické a farmakologické aspekty“. Prog. Brain Res . Progress in Brain Research 160 : 9-19. ISBN  978-0-444-52184-2 . PMID  17499106 . doi : 10.1016/S0079-6123(06)60002-2 . 
    11. ^ Bown AW, Shelp BJ (září 1997). „Metabolismus a funkce kyseliny γ-aminomáselné“ . Plant Physiol. 115 (1): 1-5. PMC  158453 . PMID  12223787 . doi :10.1104/pp.115.1.1 (neaktivní 01.01.2015). 
    12. ^ Ffrench-Constant RH, Rocheleau TA, Steichen JC, Chalmers AE (červen 1993). „Bodová mutace v Drosophila GABA receptoru uděluje rezistenci na insekticidy“. Nature 363 (6428): 449-51. Bibcode : 1993Natur.363..449F . PMID  8389005 . doi : 10.1038/363449a0 . 
    13. ^ Szabadics J, Varga C, Molnár G, Oláh S, Barzó P, Tamás G (leden 2006). „Excitační účinek GABAergních axo-axonových buněk v kortikálních mikroobvodech“. Science 311 (5758): 233-235. Bibcode : 2006Sci...311..233S . PMID  16410524 . doi : 10.1126/science.1121325 . 
    14. ^ a b Li K, Xu E (červen 2008). „Úloha a mechanismus kyseliny γ-aminomáselné během vývoje centrálního nervového systému“. Neurosci Bull 24 (3): 195-200. PMID  18500393 . doi : 10.1007/s12264-008-0109-3 . 
    15. ^ Ben-Ari Y, Gaiarsa JL, Tyzio R, Khazipov R (říjen 2007). „GABA: průkopnický vysílač, který excituje nezralé neurony a generuje primitivní oscilace“ . Physiol. Rev.87 (4):1215-1284 . PMID  17928584 . doi : 10.1152/physrev.00017.2006 . 
    16. ^ ab Ganguly K , Schinder AF, Wong ST, Poo M (květen 2001). „GABA sama o sobě podporuje vývojový přechod neuronálních GABAergních reakcí z excitace na inhibici“. Cell 105 (4): 521-32. PMID  11371348 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00341-5 . 
    17. ^ Rheims S, Holmgren CD, Chazal G, Mulder J, Harkany T, Zilberter T, Zilberter Y (srpen 2009). „Akce GABA v nezralých neokortikálních neuronech přímo závisí na dostupnosti ketolátek“. J. Neurochem. 110 (4): 1330-8. PMID  19558450 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06230.x . 
    18. ^ Holmgren CD, Mukhtarov M, Malkov AE, Popova IY, Bregestovski P, Zilberter Y (únor 2010). „Dostupnost energetického substrátu jako determinant klidového potenciálu neuronů, signalizace GABA a spontánní síťové aktivity v novorozenecké kůře in vitro“. J. Neurochem. 112 (4): 900-12. PMID  19943846 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06506.x . 
    19. ↑ Tyzio R, Allene C, Nardou R, Picardo MA, Yamamoto S, Sivakumaran S, Caiati MD, Rheims S, Minlebaev M, Milh M, Ferré P, Khazipov R, Romette JL, Lorquin J, Cossart R, Khalilov I, Nehlig A, Cherubini E, Ben-Ari Y (leden 2011). „Depolarizační působení GABA v nezralých neuronech nezávisí ani na ketolátek, ani na pyruvátu“. J. Neurosci. 31 (1): 34-45. PMID  21209187 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3314-10.2011 . 
    20. ^ Ruusuvuori E, Kirilkin I, Pandya N, Kaila K (listopad 2010). Spontánní síťové události řízené depolarizačním působením GABA v neonatálních hipokampálních řezech nelze připsat nedostatečnému mitochondriálnímu energetickému metabolismu. J. Neurosci. 30 (46): 15638-42. PMID  21084619 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3355-10.2010 . 
    21. ↑ Mukhtarov M, Ivanov A, Zilberter Y, Bregestovski P (leden 2011). „Inhibice spontánní síťové aktivity v novorozeneckých hipokampálních řezech energetickými substráty nekoreluje s intracelulární acidifikací“. J. Neurochem. 116 (2): 316-21. PMID  21083663 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07111.x . 
    22. ^ Ivanov A, Mukhtarov M, Bregestovski P, Zilberter Y (2011). „Laktát účinně pokrývá energetické požadavky během aktivity neuronové sítě u novorozeneckých hipokampálních řezů“ . Přední Neuroenergetika 3 : 2. PMC  3092068 . PMID  21602909 . doi : 10.3389/fnene.2011.00002 . 
    23. ↑ Khachalin AS (květen 2011). „Zpochybňování depolarizačních účinků GABA během raného vývoje mozku“. J Neurophysiol 106 (3): 1065-7. PMID  21593390 . doi : 10.1152/jn.00293.2011 . 
    24. ↑ Purves D, Fitzpatrick D, Hall WC, Augustine GJ, Lamantia AS, ed. (2007). Neurověda (4. vydání). Sunderland, mše: Sinauer. pp. 135, krabice 6D. ISBN  0-87893-697-1 . 
    25. ^ Jelitai M, Madarasz E (2005). „Role GABA v raném vývoji neuronů“ . Int. Rev. Neurobiol . International Review of Neurobiology 71 : 27-62. ISBN  9780123668721 . PMID  16512345 . doi : 10.1016/S0074-7742(05)71002-3 . 
    26. ↑ Marin O, Rubenstein JL (listopad 2001). „Dlouhá, pozoruhodná cesta: tangenciální migrace v telencefalu“ . Nat. Rev. Neurosci. 2 (11): 780-90. PMID  11715055 . doi : 10.1038/35097509 . 
    27. ^ LoTurco JJ, Owens DF, Heath MJ, Davis MB, Kriegstein AR (prosinec 1995). „GABA a glutamát depolarizují kortikální progenitorové buňky a inhibují syntézu DNA“. Neuron 15 (6): 1287-1298. PMID  8845153 . doi : 10.1016/0896-6273(95)90008-X . 
    28. ^ Haydar TF, Wang F, Schwartz ML, Rakic ​​​​P (srpen 2000). «Diferenciální modulace proliferace v neokortikálních komorových a subventrikulárních zónách» . J. Neurosci. 20 (15): 5764-74. PMID  10908617 . 
    29. ^ Behar TN, Schaffner AE, Scott CA, O'Connell C, Barker JL (srpen 1998). „Diferenciální odpověď buněk kortikální destičky a komorové zóny na GABA jako stimul migrace“ . J. Neurosci. 18 (16): 6378-87. PMID  9698329 . 
    30. ^ Barbin G, Pollard H, Gaïarsa JL, Ben-Ari Y (duben 1993). Zapojení GABAA receptorů do růstu kultivovaných hipokampálních neuronů. Neurosci. Lett. 152 (1–2): 150–154. PMID  8390627 . doi : 10.1016/0304-3940(93)90505-F . 
    31. ^ Maric D, Liu QY, Maric I, Chaudry S, Chang YH, Smith SV, Sieghart W, Fritschy JM, Barker JL (duben 2001). «Exprese GABA dominuje progresi neuronální linie v neokortexu embryonálního potkana a usnadňuje růst neuritů prostřednictvím GABA(A) autoreceptoru/Cl − kanálů» . J. Neurosci. 21 (7): 2343-60. PMID  11264309 . 
    32. ↑ Ben-Ari Y (září 2002). Excitační akce gaba během vývoje: povaha živit. Nat. Rev. Neurosci. 3 (9): 728-739. PMID  12209121 . doi : 10.1038/nrn920 . 
    33. ^ Obrietan K, Gao XB, Van Den Pol AN (srpen 2002). "Excitační akce GABA zvyšují expresi BDNF prostřednictvím mechanismu závislého na MAPK-CREB - pozitivní zpětnovazební okruh ve vyvíjejících se neuronech . " J. Neurophysiol. 88 (2): 1005-15. PMID  12163549 . 
    34. ↑ Wang DD, Kriegstein AR, Ben-Ari Y (2008). „GABA reguluje proliferaci kmenových buněk před tvorbou nervového systému“ . Epilepsie Curr 8 (5): 137-9. PMC  2566617 . PMID  18852839 . doi : 10.1111/j.1535-7511.2008.00270.x . 
    35. ^ Popp A, Urbach A, Witte OW, Frahm C (2009). „Dospělé a embryonální GAD transkripty jsou časoprostorově regulovány během postnatálního vývoje v mozku krysy“ . V Reh, Thomas A., ed. PLoS ONE 4 (2): e4371. Bibcode : 2009PLoSO...4.4371P . PMC  2629816 . PMID  19190758 . doi : 10.1371/journal.pone.0004371 . 
    36. ↑ Erdö SL, Wolff JR (únor 1990). „Kyselina γ-aminomáselná mimo savčí mozek“. J. Neurochem. 54 (2): 363-72. PMID  2405103 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1990.tb01882.x . 
    37. ↑ Xiang YY, Wang S, Liu M, Hirota JA, Li J, Ju W, Fan Y, Kelly MM, Ye B, Orser B, O'Byrne PM, Inman MD, Yang X, Lu WY (červenec 2007). „GABAergní systém v epitelu dýchacích cest je nezbytný pro nadprodukci hlenu u astmatu“. Nat. Med. , 13 (7): 862-7. PMID  17589520 . doi : 10,1038/nm1604 . 
    38. ^ Payne AH, Hardy MH (2007). Leydigova buňka ve zdraví a nemoci . Human Press. ISBN  1-58829-754-3 . 
    39. ^ Kwakowsky A, Schwirtlich M, Zhang Q, Eisenstat DD, Erdélyi F, Baranyi M, Katarova ZD, Szabó G (prosinec 2007). „Izoformy GAD vykazují odlišné časoprostorové expresní vzory ve vyvíjející se čočce myší: korelace s Dlx2 a Dlx5“. Dev. Dyn. 236 (12): 3532-44. PMID  17969168 . doi : 10.1002/dvdy.21361 . 
    40. ↑ Foster AC, Kemp JA (únor 2006). "CNS terapeutika na bázi glutamátu a GABA". Curr Opin Pharmacol 6 (1): 7-17. PMID  16377242 . doi : 10.1016/j.coph.2005.11.005 . 
    41. ^ Chapouthier G, Venault P (říjen 2001). "Farmakologické spojení mezi epilepsií a úzkostí?". Trends Pharmacol. Sci. , 22 (10): 491-3. PMID  11583788 . doi : 10.1016/S0165-6147(00)01807-1 . 
    42. ^ Campagna JA, Miller KW, Forman SA (květen 2003). „Mechanismy působení inhalačních anestetik“. N. Engl. J. Med. , 348 (21): 2110-24. PMID  12761368 . doi : 10.1056/NEJMra021261 . 
    43. ^ a b Kuriyama K, Sze PY (leden 1971). „Biéra krev-mozek proti kyselině H3-γ-aminomáselné u normálních zvířat a zvířat léčených kyselinou aminooxyoctovou“. Neuropharmacology 10 (1): 103-108. PMID  5569303 . doi : 10.1016/0028-3908(71)90013-X . 
    44. ^ a b Müller EE, Locatelli V, Cocchi D (duben 1999). „Neuroendokrinní kontrola sekrece růstového hormonu“ . Physiol. 79 (2): 511-607 . PMID  10221989 . 
    45. ^ Powers ME, Yarrow JF, McCoy SC, Borst SE (leden 2008). „Odpovědi izoformy růstového hormonu na požití GABA v klidu a po cvičení“ . Medicína a věda ve sportu a cvičení 40 (1): 104-10. PMID  18091016 . doi : 10.1249/mss.0b013e318158b518 . 
    46. ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6844712
    47. ^ Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H (2003). «Receptor 1 γ-aminomáselné kyseliny B zprostředkovává účinky alkoholu narušující chování u Drosophila : interference RNA dospělých a farmakologické důkazy» . proc. Natl. Akad. Sci, USA 100 (9): 5485-5490. Bibcode : 2003PNAS..100.5485D . PMC  154371 . PMID  12692303 . doi : 10.1073/pnas.0830111100 . 
    48. ^ Mihic SJ, Ye Q, Wick MJ, Koltchine VV, Krasowski MD, Finn SE, Mascia MP, Valenzuela CF, Hanson KK, Greenblatt EP, Harris RA, Harrison NL (1997). „Místa působení alkoholu a těkavých anestetik na receptory GABA A a glycinu“. Nature 389 (6649): 385-389. Bibcode : 1997 Natur.389..385M . PMID  9311780 . doi : 10.1038/38738 . 
    49. ^ Boehm SL, Ponomarev I, Blednov YA, Harris RA (2006). „Od genu k chování a zase zpět: nové pohledy na selektivitu podjednotek receptoru GABA A působení alkoholu“. Adv. Pharmacol. 54 (8): 1581-1602. PMID  17175815 . doi : 10.1016/j.bcp.2004.07.023 . 
    50. ^ Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (2005). „ Drosophila GABA B receptory se podílejí na behaviorálních účincích kyseliny gama-hydroxymáselné (GHB)“. Eur. J. Pharmacol. 519 (3): 246-252. PMID  16129424 . doi : 10.1016/j.ejphar.2005.07.016 . 
    51. ^ Awad R, Muhammad A, Durst T, Trudeau VL, Arnason JT (srpen 2009). «Biotestem řízená frakcionace meduňky lékařské ( Melissa officinalis L.) pomocí měření aktivity GABA transaminázy in vitro». Phytother Res 23 (8): 1075-81. PMID  19165747 . doi : 10.1002/ptr.2712 . 
    52. ^ Abdou AM, Higashiguchi S, Horie K, Kim M, Hatta H, Yokogoshi H (2006). „Relaxační a imunitní účinky podávání kyseliny gama-aminomáselné (GABA) u lidí“. BioFactors 26 (3): 201-8. PMID  16971751 . doi : 10.1002/biof.5520260305 . 
    53. ^ "GABA-EEG test hematoencefalické bariéry v blízkosti epileptických ložisek." . 
    54. ↑ Dorofeev BF, Kholodov LE (1991). „Farmakokinetika pikamilon у животных“. Farmakologii i toksikologii (v ruštině) 54 (2): 66-9. PMID  1884802 . 
    55. ^ Park DH, Mirabella R, Bronstein PA, Preston GM, Haring MA, Lim CK, Collmer A, Schuurink RC (říjen 2010). „Mutace v genech transamináz kyseliny γ-aminomáselné (GABA) v rostlinách nebo Pseudomonas syringae snižují bakteriální virulenci“. Plant J. 64 (2): 318-30. PMID  21070411 . doi : 10.1111/j.1365-313X.2010.04327.x . 
    56. ^ Bouche N, Fromm H (březen 2004). "GABA v rostlinách: jen metabolit?". Trends Plant Sci. , 9 (3): 110-5. PMID  15003233 . doi : 10.1016/j.tplants.2004.01.006 . 
    57. ↑ Roberts M. R. (září 2007). „Působí GABA jako signál v rostlinách?: Rady z molekulárních studií“ . Chování rostlinných signálů 2 (5): 408-9. PMC  2634229 . PMID  19704616 . doi : 10.4161/psb.2.5.4335 . 

    Externí odkazy

    Převzato z « https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Ácido_γ-aminobutírico&oldid=143004068 »