Tryptamin - Tryptamine

Tryptamin
Jména
	Preferovaný název IUPAC 2- (1 H -Indol-3-yl) ethan-1-amin
Identifikátory
Číslo CAS
3D model ( JSmol )
CHEMBL
ChemSpider
Informační karta ECHA	100 000,464
IUPHAR/BPS
PubChem CID
UNII
CompTox Dashboard ( EPA )
	InChI InChI = 1S/C10H12N2/c11-6-5-8-7-12-10-4-2-1-3-9 (8) 10/h1-4,7,12H, 5-6,11H2 Klíč: APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N ; InChI = 1/C10H12N2/c11-6-5-8-7-12-10-4-2-1-3-9 (8) 10/h1-4,7,12H, 5-6,11H2 Klíč: APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYAU ;
	ÚSMĚVY c1ccc2c (cl) c (c [nH] 2) CCN;
Vlastnosti
Chemický vzorec	C 10 H 12 N 2
Molární hmotnost	160,220 g · mol −1
Vzhled	bílý až oranžový krystalický prášek
Bod tání	113-116 ° C
Bod varu	137 ° C (279 ° F; 410 K) (0,15 mmHg)
Rozpustnost ve vodě	zanedbatelná rozpustnost ve vodě
Nebezpečí
Bod vzplanutí	185 ˚C
	Pokud není uvedeno jinak, jsou údaje uvedeny pro materiály ve standardním stavu (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
	ověřit ( co je to ?)
	Reference na infobox

Tryptamin je metabolit indolaminu esenciální aminokyseliny tryptofan . Chemická struktura je definována indolem- kondenzovaným benzenovým a pyrrolovým kruhem a 2-aminoethylovou skupinou na třetím uhlíku. Struktura tryptaminu je společným rysem některých aminergních neuromodulátorů včetně melatoninu , serotoninu , bufoteninu a psychedelických derivátů, jako je dimethyltryptamin (DMT), psilocybin , psilocin a další . Ukázalo se, že tryptamin aktivuje receptory spojené se stopovými aminy exprimované v mozku savců a reguluje aktivitu dopaminergních , serotonergních a glutamátergních systémů. V lidském střevě převádějí symbiotické bakterie dietní tryptofan na tryptamin, který aktivuje receptory 5-HT ₄ a reguluje gastrointestinální motilitu. Bylo vyvinuto několik léků odvozených od tryptaminu k léčbě migrény , zatímco receptory spojené se stopovými aminy jsou zkoumány jako potenciální cíl léčby neuropsychiatrických poruch.

Seznam derivátů tryptaminu viz: Seznam substituovaných tryptaminů .

Všechny deriváty tryptaminu mají modifikovanou 2-aminoethylovou skupinu a/nebo přidání substituentu na indol.

Přirozené výskyty

Seznam rostlin, hub a zvířat obsahujících tryptaminy viz Seznam psychoaktivních rostlin a Seznam přirozeně se vyskytujících tryptaminů .

Savčí mozek

Endogenní hladiny tryptaminu v mozku savců jsou nižší než 100 ng na gram tkáně. U pacientů s určitými neuropsychiatrickými poruchami, jako je bipolární deprese a schizofrenie, však byly pozorovány zvýšené hladiny stopových aminů .

Mikrobiom střeva savců

Tryptamin je relativně hojný ve střevech a výkalech lidí a hlodavců. Komenzální bakterie, včetně Ruminococcus gnavus a Clostridium sporogenes v gastrointestinálním traktu , disponovaly enzym tryptofan dekarboxylázy , který pomáhá při přeměně dietní tryptofan na tryptamin. Tryptamin je ligand pro receptory střevního epiteliálního serotoninu typu 4 (5-HT ₄ ) a reguluje rovnováhu elektrolytů v gastrointestinálním traktu prostřednictvím sekrece tlustého střeva.

Metabolismus

Biosyntéza

K získání tryptaminu in vivo tryptofan dekarboxyláza odstraní skupinu karboxylové kyseliny na a-uhlíku tryptofanu . Syntetické modifikace tryptaminu mohou produkovat serotonin a melatonin ; tyto cesty se však přirozeně nevyskytují jako hlavní cesta pro syntézu endogenních neurotransmiterů.

Přeměna tryptofanu na tryptamin, následovaná jeho degradací na kyselinu indol-3-octovou

Katabolismus

Monoamin oxidázy A a B jsou primární enzymy, které se podílejí na metabolismu tryptaminu k produkci indol-3-acetaldehydu , není však jasné, která izoforma je specifická pro degradaci tryptaminu.

Mechanismy účinku a biologické efekty

Neuromodulace

Tryptamin může slabě aktivovat receptor spojený se stopovým aminem, TAAR1 (hTAAR1 u lidí). Omezené studie považovaly tryptamin za stopový neuromodulátor schopný regulovat aktivitu reakcí neuronálních buněk bez vazby na související postsynaptické receptory.

hTAAR1

Tryptamin podporuje střevní motilitu aktivací serotoninových receptorů ve střevě pro zvýšení sekrece tlustého střeva.

hTAAR1 je stimulační receptor spojený s G-proteinem (GPCR), který je slabě exprimován v intracelulárním kompartmentu pre- i postsynaptických neuronů. Tryptamin a další agonisté hTAAR1 může zvýšit neuronů inhibicí recyklace neurotransmiterů prostřednictvím cAMP dependentní fosforylace části zpětného vychytávání monoaminů transportéru . Tento mechanismus zvyšuje množství neurotransmiteru v synaptické štěrbině, následně zvyšuje vazbu postsynaptického receptoru a aktivaci neuronů. Naopak, když jsou hTAAR1 kolokalizovány dovnitř usměrňujícími draslíkovými kanály spřaženými s proteinem G (GIRK), aktivace receptoru snižuje vypalování neuronů usnadněním hyperpolarizace membrány prostřednictvím odlivu draselných iontů. Rovnováha mezi inhibiční a excitační aktivitou aktivace hTAAR1 zdůrazňuje úlohu tryptaminu při regulaci nervové aktivity.

Aktivace hTAAR1 je vyšetřována jako nová léčba deprese, závislosti a schizofrenie. hTAAR1 je primárně exprimován v mozkových strukturách spojených s dopaminovými systémy, jako je ventrální tegmentální oblast (VTA) a serotoninové systémy v jádrech dorzálních raphe (DRN). Gen hTAAR1 je navíc lokalizován na 6q23.2 na lidském chromozomu, což je lokus náchylnosti k poruchám nálady a schizofrenii. Aktivace TAAR1 naznačuje potenciální novou léčbu neuropsychiatrických poruch, protože agonisté TAAR1 produkují antidepresivní aktivitu, zvýšené poznávání , snížení stresu a účinky proti závislosti.

Gastrointestinální motilita

Tryptamin produkovaný vzájemnými bakteriemi v lidském střevě aktivuje serotoninové GPCR všudypřítomně exprimované podél epitelu tlustého střeva. Po tryptamin vazby se aktivuje 5-HT ₄ podstupuje receptoru konformační změnu, která umožňuje jeho G _s alfa podjednotku k výměně GDP za GTP , a jeho osvobození od 5-HT ₄ receptoru a βγ podjednotku. G _s navázané na GTP aktivuje adenylyl cyklázu , která katalyzuje přeměnu ATP na cyklický adenosin monofosfát (cAMP). cAMP otevírá kanály iontů chloridů a draslíku, aby řídil sekreci elektrolytu v tlustém střevě a podporoval střevní motilitu.

Farmakodynamika

Aktivace TAAR1 (EC ₅₀ ) a vazebnou afinitu (K _i ) z tryptaminů
Tryptamin	Lidský TAAR1		Myš TAAR1		Krysa TAAR
	EC ₅₀	K _i	EC ₅₀	K _i	EC ₅₀	K _i
Tryptamin	21	N/A	2.7	1.4	0,41	0,13
Serotonin	> 50	N/A	> 50	N/A	5.2	N/A
Psilocin	> 30	N/A	2.7	17	0,92	1.4
DMT	> 10	N/A	1.2	3.3	1.5	22
Hodnoty EC ₅₀ a K _i jsou v mikromolách (μM). EC ₅₀ odráží částku tryptaminu potřebného k vyvolání 50% maximální odpovědi TAAR1. Čím menší je hodnota K _i , tím silněji se tryptamin váže na receptor.

Terapeutika na bázi tryptaminu

Lék	Mechanismus	Léčba	Účinek	Struktura
Sumatriptan	Agonista 5- _HT1B a 5- _HTiD	Migrénové bolesti hlavy	Vazokonstrikce mozkových cév	Sumatriptan
Rizatriptan	Agonista 5- _HT1B a 5- _HTiD	Migrénové bolesti hlavy	Vazokonstrikce mozkových cév	Rizatriptan
Zolmitriptan	Agonista 5- _HT1B a 5- _HTiD	Migrénové bolesti hlavy	Vazokonstrikce mozkových cév	Zolmitriptan
Almotriptan	Agonista 5- _HT1B a 5- _HTiD	Migrénové bolesti hlavy	Vazokonstrikce mozkových cév	Almotriptan
Eletriptan	Agonista 5- _HT1B a 5- _HTiD	Migrénové bolesti hlavy	Vazokonstrikce mozkových cév	Eletriptan
Frovatriptan	Agonista 5- _HT1B a 5- _HTiD	Migrénové bolesti hlavy	Vazokonstrikce mozkových cév	Frovatriptan
Naratriptan	Agonista 5- _HT1B a 5- _HTiD	Migrénové bolesti hlavy	Vazokonstrikce mozkových cév	Naratriptan