Paramethadion - Paramethadione

Paramethadion
Paramethadione.svg
Klinické údaje
AHFS / Drugs.com Micromedex Podrobné informace pro spotřebitele
ATC kód
Farmakokinetické údaje
Vazba na bílkoviny Nevýznamné
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox ( EPA )
Informační karta ECHA 100,003,726 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec C 7 H 11 N O 3
Molární hmotnost 157,169  g · mol -1
3D model ( JSmol )
Chirality Racemická směs
   (ověřit)

Paramethadione (značka Paradione ) je antikonvulzivum ve třídě oxazolidindionu vyvinuté farmaceutickou společností Abbott Laboratories se sídlem v Illinois ( od 1. ledna 2013 známou jako AbbVie ) a schválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v roce 1949 pro léčbu záchvatů absencí , nazývané také částečné záchvaty .

V roce 1960 činily roční náklady na paramethadion 900 mg / den přibližně 66 USD, což by se promítlo na 462 USD ročně v roce 2007 (s inflací CPI), pokud by se paramethadion stále prodával.

Mechanismus akce

Paramethadion působil na snížení vápníkových proudů T-typu v thalamových neuronech, což bylo navrženo jako základ pro 3-Hz výboj špice a vlny pozorovaný na elektroencefalogramu (EEG) během záchvatů absence .

Nepříznivé účinky

Paramethadion je spojován s různými nežádoucími účinky, včetně sedace, zvýšené zrakové citlivosti na světlo, GI tísně, otoků, nefropatie, neutropenie, syndromu podobného myasthenia gravis, fatální aplastické anémie a závažných vrozených vad známých jako fetální trimethadionový syndrom (nebo syndrom paramethadionu ).

Historie, společnost a kultura

Schválení FDA

Paramethadione (značka Paradione) byl původně schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1949 jako léčba druhé linie pro záchvaty petit mal a absence . Paramethadion byl nakonec ukončen v roce 1994 kvůli obavám o bezpečnost a účinnost, jako je například souvislost se syndromem trimethadionu plodu , který je také známý jako syndrom paramethadionu .

Patenty

Paramethadione byl poprvé patentován v roce 1949 společností Abbott Laboratories. Společnost Abbott Labbortories nadále držela patent na paramethadion, dokud nebylo schválení v roce 2004 zrušeno kvůli tomu, že se droga již nepoužívá.

Klinické testy

Ve 40. letech byl trimethadion (značka Tridione ) jedinou dostupnou léčbou záchvatů absencí. Přestože byl tento lék účinný, vykazoval významné nepříznivé účinky, které vedly k hledání stejně účinného analogu. I když jsou v té době k dispozici omezené informace, předobchodní klinická studie zjistila, že paramethadion, analog trimethadionu, nebyl tak účinný při zmírňování záchvatů jako trimethadion, měl však významně nižší profil vedlejších účinků u 85 pacientů po v průběhu 2 let. Je pozoruhodné, že 80% pacientů stále vykazovalo dobrou odpověď na paramethadion.

Chemie

Paramethadion, 5-ethyl-3,5-dimethyloxazolidin-2,4-dion, se od trimethadionu liší pouze substitucí jedné methylové skupiny ethylovou skupinou. Je syntetizován zcela analogickým způsobem, kromě toho, že pochází z kyseliny 2-hydroxy-2-methylmáselné místo kyseliny 2-hydroxyisomáselné.

Reference

externí odkazy