Milrinone - Milrinone
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a601020 |
| Cesty podání |
Pouze IV |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické údaje | |
| Biologická dostupnost | 100% (jako IV bolus, infuze) |
| Vazba na bílkoviny | 70 až 80% |
| Metabolismus | Jaterní (12%) |
| Poločas eliminace | 2,3 hodiny (průměr v CHF) |
| Vylučování | Moč (85% jako nezměněné léčivo) do 24 hodin |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ČEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Informační karta ECHA |
100,071,79 
|
| Chemická a fyzikální data | |
| Vzorec | C 12 H 9 N 3 O |
| Molární hmotnost | 211,224 g · mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Hustota | 1,344 g / cm 3 |
| Bod tání | 315 ° C (599 ° F) |
| |
| |
| (ověřit) | |
Milrinone , běžně známý a prodávaný pod značkou Primacor , je plicní vazodilatátor používaný u pacientů se srdečním selháním . Jedná se o inhibitor fosfodiesterázy 3, který zvyšuje kontraktilitu srdce a snižuje plicní cévní rezistenci. Milrinone také působí na vazodilataci, což pomáhá zmírnit zvýšené tlaky ( afterload ) na srdce, čímž zlepšuje jeho čerpací účinek. I když to bylo používáno u lidí se srdečním selháním po mnoho let, studie naznačují, že milrinon může vykazovat některé negativní vedlejší účinky , které způsobily nějakou diskusi o jeho použití klinicky.
Celkově milrinon podporuje ventrikulární fungování srdce snížením degradace cyklického adenosin monofosfátu (cAMP) a tím zvýšením hladin fosforylace mnoha složek v srdci, které přispívají ke kontraktilitě a srdeční frekvenci . O užívání milrinonu po kardiochirurgii se vedla debata kvůli možnému zvýšení rizika pooperačních síňových arytmií . V krátkodobém horizontu je však milrinon považován za prospěšný pro osoby se srdečním selháním a efektivní terapii k udržení funkce srdce po srdečních operacích. Neexistuje žádný důkaz o žádných dlouhodobých příznivých účincích na přežití. U kriticky nemocných pacientů s prokázanou srdeční dysfunkcí existuje jen omezené množství kvalitních důkazů doporučujících její použití.
Kontraktilita v srdci
Lidé s některými formami srdečního selhání mají významný pokles kontraktilní schopnosti svalových buněk v srdci ( kardiomyocyty ). K této narušené kontraktilitě dochází řadou mechanismů. Některé z hlavních problémů spojených se sníženou kontraktilitou u pacientů se srdečním selháním jsou problémy vyplývající z nerovnováhy v koncentraci vápníku . Vápník umožňuje interakci myosinu a aktinu, což umožňuje zahájení kontrakce v kardiomyocytech. U pacientů se srdečním selháním může dojít ke snížení množství vápníku v kardiomyocytech, což snižuje dostupný vápník k zahájení kontrakce. Když je snížena kontraktilita, sníží se také množství krve čerpané ze srdce do oběhu . Toto snížení srdečního výdeje může způsobit mnoho systémových důsledků, jako je únava , synkopa a další problémy spojené se sníženým průtokem krve do periferních tkání.
Mechanismus účinku
cAMP způsobuje zvýšenou aktivaci protein kinázy A (PKA). PKA je enzym, který fosforyluje mnoho prvků kontraktilního aparátu v srdeční buňce. V krátkodobém horizontu to vede ke zvýšené síle kontrakce. Fosfodiesterázy jsou enzymy zodpovědné za rozpad cAMP. Když tedy fosfodiesterázy snižují hladinu cAMP v buňce, snižují také aktivní frakci PKA v buňce a snižují sílu kontrakce.
Milrinon je inhibitor fosfodiesterázy-3. Toto léčivo inhibuje působení fosfodiesterázy-3 a brání tak degradaci cAMP. Se zvýšenými hladinami cAMP dochází ke zvýšení aktivace PKA. Tato PKA bude fosforylovat mnoho složek kardiomyocytů, jako jsou vápníkové kanály a složky myofilamentů . Fosforylace vápníkových kanálů umožňuje zvýšení přílivu vápníku do buňky. Toto zvýšení přílivu vápníku má za následek zvýšenou kontraktilitu. PKA také fosforyluje draslíkové kanály, čímž podporuje jejich působení. Draselné kanály jsou zodpovědné za repolarizaci kardiomyocytů, což zvyšuje rychlost, jakou mohou buňky depolarizovat a vytvářet kontrakce. PKA také fosforyluje složky na myofilamentech, což umožňuje interakci aktinu a myosinu snadněji, a tím zvyšuje kontraktilitu a inotropní stav srdce. Milrinon umožňuje stimulaci srdeční funkce nezávisle na beta-adrenergních receptorech, které se zdají být down-regulovány u pacientů se srdečním selháním.
Klinické použití
Milrinone je běžně používaná terapie těžké plicní arteriální hypertenze (PAH), často v kombinaci s jinými léky, jako je sildenafil . Cílení PDE3 na optimální dávky a načasování, milrinon předchází alergickému zánětu u modelů alergických zánětů dýchacích cest poháněných HDM.
Nepříznivé účinky
Mezi běžné nežádoucí účinky patří ventrikulární arytmie (včetně komorové ektopie a neudržované komorové tachykardie ), supraventrikulární arytmie , hypotenze a bolesti hlavy .
