Zánětlivé - Inflammaging

Zánětlivé stárnutí (také známé jako zánětlivé nebo zánětlivé stárnutí) je chronický zánět nízkého stupně, který se vyvíjí s pokročilým věkem. Věří se, že urychluje proces biologického stárnutí a zhoršuje mnoho chorob souvisejících s věkem.

Stárnutí zánětu teoreticky představuje rozšíření síťové teorie stárnutí , která tvrdí, že stárnutí je nepřímo řízeno sítí buněčného a molekulárního obranného mechanismu, a teorii remodelace stárnutí, z níž vyplývá, že stárnutí probíhá postupně v důsledku kompromis mezi imunitou a bojem proti zhoubným škodám.

Charakteristika

Imunitní systém klesá, jak stárnutí přetrvává. To drasticky ovlivňuje adaptivní imunitní systém jedince. S věkem se počet produkovaných lymfocytů snižuje a mění se složení a kvalita zralého lymfocytového poolu.

Zatímco účinnost adaptivního imunitního systému klesá, vrozené imunitní mechanismy se stávají aktivnějšími. To je představováno zvýšeným počtem přirozených zabíječských buněk a zvýšenou produkcí prozánětlivých cytokinů . Tato chronická aktivace vrozeného imunitního systému má za následek nízký stupeň rozvoje chronického zánětu u starších osob. Tento jev je často označován jako zánětlivý (zánětlivé stárnutí). Zánět je popsán jako nízký stupeň, chronický, kontrolovaný a asymptomatický zánět, který se vyskytuje v nepřítomnosti infekce a je primárně řízen endogenními signály. Klíčovými molekulami spojenými se stárnutím zánětu jsou zvýšené prozánětlivé cytokiny, zejména IL-6 , TNFα a C-reaktivní protein (CRP). Tento chronický zanícený stav má škodlivý účinek na zdraví a přispívá k biologickému stárnutí a rozvoji patologií souvisejících s věkem. Bylo prokázáno, že zánětlivé stárnutí pomáhá rozvoji a zhoršuje průběh Alzheimerovy choroby , aterosklerózy , diabetu II. Typu a chronických srdečních chorob.

Příčiny

Vzhledem k tomu, že stárnutí zánětu je komplexní a systémový problém, je pravděpodobné, že zánět je výsledkem několika faktorů. Zdá se, že hlavní příčinou stárnutí zánětu je akumulace špatně umístěných a špatně složených vlastních molekul z poškozených buněk. Tyto molekuly jsou rozpoznávány receptory vrozených imunitních buněk , což vede k jejich aktivaci a následně k zánětu. Buněčné složky, které mohou stimulovat vrozené buňky, zahrnují mikroRNA , mitochondriální DNA nebo histony .

Senescentní buňky se stárnutím zvyšují a senescentní buňky vylučují prozánětlivý koktejl chemikálií, což je stav známý jako sekreční fenotyp spojený se stárnutím (SASP).

Stárnutí zánětu je také spojeno s přetrvávající infekcí cytomegalovirem . Cytomegalovirus zvyšuje produkci různých zánětlivých cytokinů a také vede k expanzi paměťových T buněk specifických pro CMV. Mezi další možné faktory, které mohou vést ke stárnutí zánětu , patří nedostatečný spánek , nadměrná výživa , senzorické přetížení , fyzická nečinnost , změněný střevní mikrobiom , narušená střevní epiteliální bariéra a chronický stres vyskytující se v jakékoli fázi života jednotlivce. Cytokiny se zánětlivými vlastnostmi mohou být také vylučovány tukovou tkání.

Navrhované zásahy

Užívání nízkých dávek aspirinu , cvičení a statinů jsou terapie zánětu, které se již běžně používají. Možné budoucí terapie zahrnují senolytická léčiva, probiotika , cytomegalovirovou vakcínu a náhradu brzlíku. nebo omlazení brzlíku.

Reference

  1. ^ Kirkwood KL (listopad 2018). „Zánětlivé“ . Imunologická vyšetření . 47 (8): 770–773. doi : 10.1080/08820139.2018.1552392 . PMC  7250180 . PMID  31282801 .
  2. ^ „Stárnoucí změny imunity“ . MedlinePlus . Americká národní lékařská knihovna . Citováno 2021-03-12 .
  3. ^ Montecino-Rodriguez E, Berent-Maoz B, Dorshkind K (březen 2013). „Příčiny, důsledky a zvrácení stárnutí imunitního systému“ . The Journal of Clinical Investigation . 123 (3): 958–65. doi : 10,1172/JCI64096 . PMC  3582124 . PMID  23454758 .
  4. ^ a b Panda A, Arjona A, Sapey E, Bai F, Fikrig E, Montgomery RR, Lord JM, Shaw AC (červenec 2009). „Lidská vrozená imunosenescence: příčiny a důsledky pro imunitu ve stáří“ . Trendy v imunologii . 30 (7): 325–33. doi : 10.1016/j.it.2009.05.004 . PMC  4067971 . PMID  19541535 .
  5. ^ a b c Franceschi C, Bonafè M, Valensin S, Olivieri F, De Luca M, Ottaviani E, De Benedictis G (červen 2000). "Stárnutí zánětu. Evoluční pohled na imunosenescenci". Annals of New York Academy of Sciences . 908 (1): 244–54. Bibcode : 2000NYASA.908..244F . doi : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x . PMID  10911963 . S2CID  1843716 .
  6. ^ Giunta S (prosinec 2006). "Je zánět subklinickým syndromem auto [vrozené] imunity?" . Imunita a stárnutí . 3 : 12. doi : 10,1186/1742-4933-3-12 . OCLC  834287459 . PMC  1716179 . PMID  17173699 .
  7. ^ De Martinis M, Franceschi C, Monti D, Ginaldi L (duben 2005). „Stárnutí zánětu a celoživotní antigenní zátěž jako hlavní determinanty rychlosti stárnutí a dlouhověkosti“ . FEBS Dopisy . 579 (10): 2035–9. doi : 10,1016/j.febslet.2005.02.055 . PMID  15811314 . S2CID  10250457 .
  8. ^ Scott WN, Strand FL (1984). První kolokvium v ​​biologických vědách . Newyorská akademie věd. ISBN 0897662644. OCLC  11649336 .
  9. ^ Giunta B, Fernandez F, Nikolic WV, Obregon D, Rrapo E, Town T, Tan J (listopad 2008). „Zánět jako prodrom k Alzheimerově chorobě“ . Journal of Neuroinflammation . 5 (1): 51. doi : 10,1186/1742-2094-5-51 . PMC  2615427 . PMID  19014446 .
  10. ^ Boren E, Gershwin ME (červenec 2004). „Stárnutí zánětu: autoimunita a fenotyp imunitního rizika“. Recenze autoimunity . 3 (5): 401–6. doi : 10.1016/j.autrev.2004.03.004 . PMID  15288008 .
  11. ^ Fülöp T, Dupuis G, Witkowski JM, Larbi A (2016-03-01). „Role imunonosenscence ve vývoji nemocí souvisejících s věkem“. Revista de Investigacion Clinica . 68 (2): 84–91. PMID  27103044 .
  12. ^ Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, Capri M, Salvioli S (březen 2017). "Zánětlivé a 'Garb-stárnutí ' ". Trendy v endokrinologii a metabolismu . 28 (3): 199–212. doi : 10,1016/j.tem.2016.09.005 . hdl : 11585/579512 . PMID  27789101 . S2CID  5914681 .
  13. ^ a b c Franceschi C, Campisi J (2014). „Chronický zánět (zánět) a jeho potenciální přínos pro nemoci související s věkem“ . Journal of Gerontology: Biological Sciences . 69 (Supp 1): s4 – s9. doi : 10,1093/gerona/glu057 . PMID  24833586 .
  14. ^ Aiello AE, Chiu YL, Frasca D (červen 2017). „Jak se cytomegalovirus podílí na chorobách stárnutí a reakcích na očkování a jakými mechanismy?“ . GeroScience . 39 (3): 261–271. doi : 10,1007/s11357-017-9983-9 . PMC  5505887 . PMID  28624868 .
  15. ^ Franceschi C, Garagnani P, Parini P, Giuliani C, Santoro A (říjen 2018). „Zánětlivé: nové hledisko imunitně-metabolické pro nemoci související s věkem“. Recenze přírody. Endokrinologie . 14 (10): 576–590. doi : 10,1038/s41574-018-0059-4 . hdl : 11585/675065 . PMID  30046148 . S2CID  50785788 .
  16. ^ Meier J, Sturm A (2009). „Střevní epiteliální bariéra: zhoršuje se s věkem?“. Trávicí choroby . 27 (3): 240–5. doi : 10,1159/000228556 . PMID  19786747 . S2CID  40407420 .
  17. ^ Kiecolt-Glaser JK, Preacher KJ, MacCallum RC, Atkinson C, Malarkey WB, Glaser R (červenec 2003). „Chronický stres a věkem související zvýšení prozánětlivého cytokinu IL-6“ . Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických . 100 (15): 9090–5. Bibcode : 2003PNAS..100,9090K . doi : 10,1073/pnas.1531903100 . PMC  166443 . PMID  12840146 .
  18. ^ Pedersen M, Bruunsgaard H, Weis N, Hendel HW, Andreassen BU, Eldrup E, Dela F, Pedersen BK (duben 2003). „Cirkulující hladiny TNF-alfa a IL-6 ve vztahu k trunkové tukové hmotě a svalové hmotě u zdravých starších jedinců a u pacientů s diabetem typu 2“. Mechanismy stárnutí a vývoje . 124 (4): 495–502. doi : 10,1016/s0047-6374 (03) 00027-7 . PMID  12714258 . S2CID  20234017 .
  19. ^ Oh J, Wang W, Thomas R, Su DM (leden 2020). „Omlazení brzlíku indukovanými buňkami epitelu brzlíku (iTEC) z fibroblastů nadměrně exprimujících FOXN1, aby působily proti zánětu“. bioRxiv . doi : 10.1101/2020.03.17.995357 .