Fenofibrát - Fenofibrate

Fenofibrát
Struktura fenofibrátu. Svg
Klinické údaje
Obchodní názvy Fenoglide, Lipofen, další
AHFS / Drugs.com Monografie
MedlinePlus a601052
Licenční údaje

Kategorie těhotenství
Cesty
podání		 Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické údaje
Vazba na bílkoviny 99%
Metabolismus glukuronidace
Poločas eliminace 20 h
Vylučování moč (60%), výkaly (25%)
Identifikátory
  • propan-2-yl 2- [4- (4-chlorbenzoyl) fenoxy] -2-methylpropanoát
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ČEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
Informační karta ECHA 100,051,234 Upravte to na Wikidata
Chemická a fyzikální data
Vzorec C 20 H 21 Cl O 4
Molární hmotnost 360,83  g · mol −1
3D model ( JSmol )
Bod tání 80 až 81 ° C (176 až 178 ° F)
  • O = C (c1ccc (Cl) cc1) c2ccc (OC (C (= O) OC (C) C) (C) C) cc2
  • InChI = 1S/C20H21ClO4/c1-13 (2) 24-19 (23) 20 (3,4) 25-17-11-7-15 (8-12-17) 18 (22) 14-5-9- 16 (21) 10-6-14/h5-13H, 1-4H3 šekY
  • Klíč: YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N šekY
  (ověřit)

Fenofibrát (prodávaný pod obchodními názvy Tricor , Fenobrat atd.), Je ústní lék na fibrátů třídy používané k léčbě abnormální hladiny tuků v krvi . Je méně preferován před statinovými léky, protože se nezdá, že by snižoval riziko srdečních chorob nebo úmrtí. Jeho použití se doporučuje společně se změnami stravy.

Mezi časté nežádoucí účinky patří problémy s játry, problémy s dýcháním, bolesti břicha, svalové problémy a nevolnost. Mezi závažné nežádoucí účinky může patřit toxická epidermální nekrolýza , rhabdomyolýza , žlučové kameny a pankreatitida . Užívání během těhotenství a kojení se nedoporučuje. Funguje na základě několika mechanismů.

Byl patentován v roce 1969 a do lékařského použití se dostal v roce 1975. Je dostupný jako generický lék . V roce 2019 to byl 87. nejčastěji předepisovaný lék ve Spojených státech s více než 8  miliony předpisů.

Lékařské využití

Fenofibrát se používá hlavně k primární hypercholesterolemii nebo smíšené dyslipidémii . Fenofibrát snižuje riziko a progresi diabetické retinopatie u pacientů s diabetem 2. typu. Původně byla indikována pro diabetickou retinopatii u pacientů s diabetem 2. typu a diabetickou retinopatií v Austrálii. Rozsáhlé mezinárodní studie FIELD a ACCORD-Eye zjistily, že terapie fenofibrátem snižuje potřebnou laserovou léčbu diabetické retinopatie o 31% a také snižuje progresi o 3,7% během 4 let. Ačkoli v těchto studiích nebyly zjištěny žádné statisticky významné přínosy pro kardiovaskulární riziko, přínosy mohou nastat při přidání k terapii u pacientů s vysokou triglyceridovou dyslipidémií, kteří v současné době užívají statinové léky.

Zdá se, že fenofibrát snižuje riziko amputací pod kotníky u pacientů s diabetem 2. typu bez mikrovaskulárního onemocnění. Studie FIELD uvádí, že fenofibrát v dávkách 200 mg denně snížil riziko jakékoli amputace o 37% bez ohledu na glykemickou kontrolu, přítomnost nebo nepřítomnost dyslipidemie a její mechanismus účinku snižující lipidy. V kohortě účastníků, kteří podstoupili amputaci, byla větší pravděpodobnost předchozího kardiovaskulárního onemocnění (např. Angina pectoris , infarkt myokardu ), delší trvání diabetu a základní neuropatie.

Fenofibrát má použití mimo označení jako přidanou terapii vysokých hladin kyseliny močové v krvi u lidí s dnou .

Používá se kromě diety ke snížení zvýšeného lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL), celkového cholesterolu , triglyceridů (TG) a apolipoproteinu B (apo B) a ke zvýšení lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL) u dospělých s primárním hypercholesterolemie nebo smíšené dyslipidémie.

Těžká hypertriglyceridémie typu IV nebo V

Používá se souběžně s dietou k léčbě dospělých s těžkou hypertriglyceridémií . Zlepšení kontroly glykémie u diabetiků vykazujících chylomikronémii nalačno obvykle snižuje potřebu farmakologické intervence.

Statiny zůstávají první linií léčby cholesterolu v krvi. Pokyny AHA z roku 2013 nenašly důkazy o rutinním používání dalších léků.

V roce 2016 navíc FDA podal „Odnětí schválení indikací souvisejících se souběžným podáváním se statiny v aplikacích pro tablety s prodlouženým uvolňováním niacinu a kapsle s opožděným uvolňováním kyseliny fenofibrové“, přičemž „poznamenává“, že agentura dospěla k závěru, že souhrn vědeckých důkazů již není podporuje závěr, že snížení hladin triglyceridů v krvi a/nebo zvýšení hladin HDL cholesterolu u pacientů léčených statiny má za následek snížení rizika kardiovaskulárních příhod. V souladu s tímto závěrem FDA zjistil, že přínosy niacinu ER tablety a kapsle DR kyseliny fenofibrové pro souběžné podávání se statiny již nepřevažují nad riziky a schválení této indikace by měla být zrušena. “

COVID-19

V srpnu 2021 vědci ve Velké Británii a Itálii oznámili laboratorní zjištění, že fenofibrát může in vitro výrazně snížit infekci SARS-CoV-2 .

Kontraindikace

Fenofibrát je kontraindikován u:

Nepříznivé účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky (> 3% pacientů se souběžně podávanými statiny) jsou

Opatření

Pokud se fenofibrát a statin podávají jako kombinovaná terapie, doporučuje se podávat fenofibrát ráno a statin v noci, aby se vrcholové dávky nepřekrývaly.

Muskuloskeletální

Hepatotoxicita

  • Může zvýšit sérové transaminázy ; jaterní testy by měly být pravidelně sledovány

Nefrotoxicita

Biliární

Srážení/krvácení

  • Při souběžné léčbě perorálními antikoagulancii Coumadin (např. Warfarinem ) buďte opatrní . Upravte dávkování Coumadinu tak, aby se protrombinový čas/INR udržoval na požadované úrovni, aby se předešlo krvácivým komplikacím.

Předávkovat

"Neexistuje žádná specifická léčba při předávkování kapslemi se zpožděným uvolňováním kyseliny fenofibrové. Je indikována obecná podpůrná péče, včetně sledování vitálních funkcí a sledování klinického stavu". Navíc, hemodialýza by neměly být považovány jako možnost při předávkování, protože fenofibrát silně váže na plazmatické proteiny a není dobře dialyzovat.

Interakce

Tyto lékové interakce s fenofibrátem jsou považovány za závažné a mohou vyžadovat úpravu terapie:

  • Sekvestranty žlučových kyselin (např. Cholestyramin , kolestipol atd.): Pokud se vezmou dohromady, mohou se pryskyřice žlučových kyselin vázat na fenofibrát, což má za následek snížení absorpce fenofibrátu. Aby se maximalizovala absorpce, musí pacienti oddělit podávání alespoň 1 hodinu před nebo 4 hodiny až 6 hodin po užití sekvestrantu žlučových kyselin.
  • Imunosupresiva (např. Cyklosporin nebo takrolimus ): Při současném podávání imunosupresiv a fenofibrátu existuje zvýšené riziko renální dysfunkce. Při souběžném podávání dalších léků snižujících funkci ledvin přistupujte opatrně.
  • Antagonisté vitaminu K (např. Warfarin ): Jak již bylo zmíněno, fenofibrát interaguje s kumadinovými antikoagulancii za účelem zvýšení rizika krvácení. Může být nutná úprava dávky antagonisty vitaminu K.
  • Statiny: Kombinace statinů a fenofibrátu může zvýšit riziko rhabdomyolýzy nebo myopatie.

Mechanismus účinku

"Stručně řečeno, zvýšený katabolismus částic bohatých na triglyceridy a snížená sekrece VLDL jsou základem hypotriglyceridemického účinku fibrátů, zatímco jejich účinek na metabolismus HDL je spojen se změnami exprese HDL apolipoproteinu ."

Fenofibrát je derivát kyseliny fibrové, proléčivo obsahující kyselinu fenofibrovou navázanou na isopropylester. Snižuje hladiny lipidů aktivací receptoru alfa aktivovaného proliferátorem aktivovaným peroxizomem (PPARα). PPARα aktivuje lipoprotein lipázu a snižuje apoprotein CIII, což zvyšuje lipolýzu a eliminaci částic bohatých na triglyceridy z plazmy.

PPARα také zvyšuje apoproteiny AI a AII, snižuje apoprotein B obsahující VLDL a LDL a zvyšuje apoprotein AI a AII obsahující HDL.

Formulace

Fenofibrát je k dispozici v několika formulacích a prodává se pod několika značkami, včetně:

  • Tricor od AbbVie
  • Lipofen od Kowa Pharmaceuticals America Inc
  • Lofibra od Teva
  • Lipanthyl, Lipidil, Lipantil micro a Supralip od Abbott Laboratories
  • Fenocor-67 od Ordain Health Care
  • Fibractiv 105/35 od společnosti Cogentrix Pharma (Indie)
  • Fenogal od laboratoří SMB
  • Antara od společnosti Oscient Pharmaceuticals
  • Tricheck od Zyduse (CND)
  • Atorva TG od Zydus Medica
  • Golip od GolgiUSA
  • Stanlip od Ranbaxy (Indie)

Formulace se mohou lišit z hlediska farmakokinetických vlastností, zejména biologické dostupnosti ; některé je třeba užívat s jídlem, zatímco jiné lze užívat bez ohledu na jídlo.

Aktivní forma fenofibrátu, kyselina fenofibrová, je k dispozici ve Spojených státech, prodává se jako Trilipix. Kyselinu fenofibrovou lze užívat bez ohledu na jídlo.

Přítomnost v životním prostředí

Kyselina fenofibrová byla jednou z 12 sloučenin identifikovaných ve vzorcích kalů odebraných z 12 čistíren odpadních vod v Kalifornii, které byly spojeny s estrogenní aktivitou in vitro .

Dějiny

Fenofibrát byl poprvé syntetizován v roce 1974 jako derivát klofibrátu a původně byl nabízen ve Francii. Původně byl znám jako procetofen a později byl přejmenován na fenofibrát, aby byl v souladu s pokyny Mezinárodního nechráněného názvu Světové zdravotnické organizace .

Fenofibrát byl vyvinut francouzskou společností Groupe Fournier SA.

Ve Spojených státech byl Tricor přeformulován v roce 2005. Tato reformulace byla kontroverzní, považována za pokus potlačit konkurenci generických ekvivalentů a byla předmětem protimonopolních soudních sporů ze strany Teva .

Reference

externí odkazy

  • "Fenofibrát" . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.